Во времена правления преемников Хаммурапи Вавилон неуклонно стал терять лидирующее положение в Месопотамии. Ослаблению Вавилона способствовали как внутренние, так и внешние причины. Непрекращающиеся войны не укрепляли экономической стабильности государства. Безудержный рост ростовщичества, укрупнение землевладения и всесилие чиновников ускоряли процессы обеднения и, в конечном итоге, разорения свободных граждан, владеющих землей. Следствием ухудшения положения свободного населения становилось стремительное сокращение численности войска, в состав которого, как уже отмечалось, наряду с профессиональными воинами входило и ополчение. Без многочисленной армии Вавилон уже не представлялся таким мощным государством, как в прежние времена.
Такими обстоятельствами не преминули воспользоваться воинственные, ведущие полукочевой образ жизни, касситы (аккад кашшу) — горные племена Загроса, создавшие около 1795 г. до н. э. племенной союз к северо-востоку от Месопотамии. Уже в конце первого десятилетия правления сына Хаммурапи Самсуилуны (1741 г. до н. э.), касситы во главе со своим вождем Гандашем вторглись в пределы Вавилонии. Благодаря оборонительным сооружениям, воздвигнутым еще во времена Хаммурапи на северо-восточной окраине Вавилонии, проникнуть в глубь государства касси там не удалось. Они были временно остановлены в предгорных районах.
С этих событий начинается почти полуторавековая борьба царей I Вавилонской династии с различными завоевателями, претендовавшими на власть в Двуречье.
Возможно, утрата Вавилоном инициативы на севере повлияла на активизацию южных районов страны, в значительной степени сохранивших свою культуру и экономическую самостоятельность.