Принц Леопольд, первый в семействе английской королевы гемофилик, приходился дядей русской императрице Александре Федоровне. Выходит все пять его сестер были потенциальными передатчиками болезни, однако лишь Алиса и Беатрис передали ген-мутант своему потомству. Из восьми детей принцессы Алисы две девочки - Аликс и Ирен - были передатчиками гемофилии. Фритти, один из сыновей Алисы, брат Аликс, страдал гемофилией. Когда ребенку было два года, у него трое суток шла кровь из порезанного ушка. Год спустя Фритти с братом Эрнстом, вбежал утром в спальню матери, когда та еще спала. Высокие, до самого пола, окна, были распахнуты настежь. Фритти споткнулся и с шестиметровой высоты упал на каменную террасу. Кости остались целы. Сначала все решили, что ребенок лишь испугался, отделался ушибами. Однако произошло кровоизлияние в мозг и к ночи Фритти не стало.
Когда умер брат, Аликс было всего годик, а когда скончался Леопольд, - двенадцать. Ни первая, ни вторая смерть не подействовали на нее заметно. Впервые она поняла, что такое гемофилия, когда заметила ее симптомы у двух своих племянников, двух из четырех сыновей старшей сестры Ирен и принца Генриха Прусского. Один из них, четырехлетний принц Генрих младший, умер, по-видимому, от потери крови в 1904 году незадолго до рождения цесаревича. В продолжение короткой жизни мальчика болезнь его скрывали, очевидно, с целью утаить тот факт, что кто-то из членов германской императорской семьи страдал этим недугом. Старший брат, принц Вольдемар, дожил до пятидесяти шести лет и скончался в 1945 году.
Проявление гемофилии у дяди, брата и племянников должно было навести императрицу на мысль, что она сама может оказаться носителем дефектного гена. Генетический закон был давно уже известен. Он был открыт доктором Джоном Конрадом Отто из Филадельфийского университета и подтвержден доктором Христианом Нассе, профессором Боннского университета. В 1865 году австрийский монах и ботаник Грегор Иоганн Мендель, на основании двадцатипятилетнего опыта скрещивания гороха, вывел свой закон наследственности. В 1876 году французский доктор Грандидье заявил, что "никому из членов семейств, среди которых обнаружены больные гемофилией, не рекомендуется вступать в брак". А в 1905 году, год спустя после рождения Алексея Николаевича, житель Нью-Йорка доктор М.Литтен, хорошо изучивший этот недуг, подчеркивал необходимость присмотра за страдающими гемофилией мальчиками во время их игр и требовал запретить телесные наказания по отношению к ним. Страдающие этим недугом лица, которые располагают средствами, - указывал он, - должны заниматься учеными профессиями; если это студенты, им нельзя участвовать в дуэлях".