Печальное событие, происшедшее в Провансе в 1525 году, дало возможность студенту-медику доказать свою преданность людям и науке. Он оказался спасителем тех, кого настигла страшная болезнь — чума. Профессора медицинского факультета университета города Монпелье, узнав об успехах молодого медика в борьбе с чумой, пригласили его к себе, чтобы вручить ему докторский диплом. Вскоре Нострадамус уехал в провансальские деревни, где успешно применялись его методы лечения. Спасенные им люди встречали его у ворот своих домов, девушки разбрасывали на его пути цветы, знать наперебой приглашала его погостить некоторое время в их семьях.
В 1544 году Нострадамус, после смерти двух детей и жены, женился вторично и поселился в городе Салоне. Здесь он начал писать серию пророчеств, часть из которых издал в 1555 году в Лионе. Успех книги был необычайным. Всякий хотел ее прочитать, ибо Нострадамус еще при жизни доказал свой пророческий дар.
Со всех концов Франции, а также из-за границы в Салон начали стекаться люди, в надежде получить советы от Нострадамуса. Французский король Генрих II и его жена Екатерина Медичи написали губернатору Прованса графу Клоду Савойскому письмо, в котором просили его уговорить Нострадамуса посетить Париж. Приехавшего в столицу автора пророчеств приняли очень милостиво, ему были оказаны большие почести. Ободренный этим, великий пророк опубликовал в 1558 году новое издание четверостиший, прибавив к ним 300 новых стихов. В одном из них была предсказана смерть Генриха И, но тогда это предсказание не связывали с конкретной личностью короля. А события происходили таким образом.
Накануне 1-го июля 1559 года, в день двойной свадьбы — дочери короля Елизаветы и его сестры Маргариты, — Генрихи оповестил всех жителей Парижа о рыцарском турнире в предместье Св. Антуана около Бастилии. Турнир длился целый день. Перед закатом солнца граф Савойский, ставший в этот день мужем сестры короля, попросил Генриха прекратить поединки. Король отмахнулся от него и пригласил графа Монтгомери померяться силами. Молодой аристократ отказался, но Генрих II настаивал. Наконец граф принял вызов и, напав на короля, нанес ему такой сильный удар по голове, что копье сломалось, а древко, попав в глазное отверстие шлема, выкололо правый глаз короля. Генрих И, жестоко страдая, умер на десятый день после ранения. Предсказание этого события народ увидел в 35-м четверостишии 1-й центурии.
Способность Нострадамуса предсказывать события вызывала у населения подозрительность и страх, что доставило ему немало страданий. Грубое отношение и угрозы в его адрес продолжались 15 лет, пока за два года до его смерти — в 1564 году — путешествовавший по Провансу король Карл IX посетил Салон. Местная знать встретила его у ворот города, но Карл IX в ответ на приветствия сказал лишь одно: «Я прибыл в Прованс только для того, чтобы увидеть Нострадамуса». Это оказало огромное воздействие на жителей, которые изменили мнение о пророке. Его имя вспоминалось во время публичных молитв, а когда Нострадамус входил в церковь, все вставали и почтительно кланялись ему.