Портосистемная энцефалопатия при циррозе в отличие от энцефалопатии при острой печеночной недостаточности не сопровождается клиническими признаками отека мозга, но методом магнитно–резонансной спектроскопии установлено наличие отека – гидратации астроцитов [Blei А.Т., Cordoba J., 2001].
Использование тонких методов визуализации мозга позволило выявить метаболические изменения – истощение миоинозитола и повышение глутамина. Миоинозитол служит органическим осмолитом в астроцитах. Количество миоинозитола уменьшается при накоплении глутамина, что является следствием гипераммониемии. Аммиак обезвреживается в астроцитах в глутаминсинтетазной реакции с образованием глутамина.
Кроме того, было показано, что при ПСЭ нарушается региональный церебральный кровоток, происходит атрофия головного мозга, в результате чего возникают нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменение активности ионных каналов, нарушение процессов трансмиссии, что приводит к клинической симптоматике ПСЭ.
■ Теория ложных нейротрансмиттеров. Повышенный катаболизм белка и повышенное использование в качестве источников энергии аминокислот с разветвленной цепью – валина, лейцина, изолейцина сопровождается поступлением в кровь значительных количеств ароматических аминокислот – фенилаланина, тирозина и триптофана, метаболизм которых в норме осуществляется в печени. Снижение уровня аминокислот с разветвленной цепью в плазме способствует пассажу в ЦНС и накоплению в ткани мозга ароматических аминокислот, использующих аналогичную с аминокислотами с разветвленной цепью транспортную систему при прохождении через гематоэнцефалический барьер. Соотношение [валин + лейцин + изолейцин]/[фенилаланин + тирозин + триптофан] в норме равняется 3–3,5, при печеночной энцефалопатии оно снижается в крови и цереброспинальной жидкости менее чем до 1,5.
Повышенное поступление в мозг ароматических аминокислот, являющихся предшественниками ложных нейротрансмиттеров, вызывает торможение ферментной системы, превращающей тирозин в ДОФА (диоксифенилаланин). Последний преобразуется в дофамин и норадреналин. В результате метаболизм исходных соединений протекает альтернативным путем с накоплением в ЦНС ложных нейротрансмиттеров: октопамина, фенилэтиламина, тирамина. Ложные нейротрансмиттеры и продукт метаболизма триптофана – серотонин, обладающий преимущественно ингибиторным эффектом, приводят к угнетению нервной системы, истощению мозга и развитию энцефалопатии.
В пользу этой гипотезы свидетельствует уменьшение соотношения в плазме аминокислот с разветвленной цепью к ароматическим аминокислотам.