Против нее рассматриваются противоречивые данные о содержании нейротрансмиттеров в мозге; отсутствие влияния введения ложных нейротрансмиттеров на неврологические функции.
■ Теория усиленной ГАМК (у–аминомасляная кислота) – эргической передачи. Повышенный тонус данной ингибиторной нейротрансмиттерной системы связан скорее всего со снижением печеночного клиренса ГАМК, образующегося в кишечнике. Доказательством этого патогенетического механизма является повышенное содержание в плазме и мозге ГАМК и ГАМК–подобных субстанций, зрительные вызванные потенциалы при энцефалопатии, подобные вызываемым ГАМК; повышенное количество ГАМК–рецепторов в мозге. Против этой гипотезы могут свидетельствовать противоречивые данные о содержании ГАМК в крови и ГАМК–рецепторов в мозге.
Факторы, провоцирующие портосистемную энцефалопатию. Исходя из разнообразных механизмов, очевидно, что факторы, которые увеличивают распад азотсодержащих продуктов под воздействием бактерий в кишечнике, или усиливают чувствительность мозга к этим токсинам, или же повышают проницаемость мозгового барьера, предрасполагают к печеночной энцефалопатии.
К ним относятся следующие:
■ повышенный распад белков, связанный со значительным содержанием их в диете или гастроинтестинальными кровотечениями
■ неразумное применение седативных средств, алкоголя, диуретических препаратов, которые вызывают гипокалиемию или гипомагнезиемию
■ хирургические вмешательства и парацентез
■ сопутствующие инфекции (табл. 1).
У больных циррозом эти факторы способствуют развитию энцефалопатии в 70–80% случаев, хотя эпизоды ПСЭ могут быть спонтанными. Коррекция этих предрасполагающих факторов имеет большое значение для лечения.
Таблица 1. Факторы, провоцирующие ПСЭ
| Факторы | Механизмы |
|---|
| Нагрузка пищевым белком | Повышенная продукция аммиака |
| Запор |
| Желудочно–кишечные кровотечения |
| Инфекции |
| Системный алкалоз | Повышенная диффузия аммиака через гематоэнцефалический барьер |
| Дегидратация | |
| Ограничение жидкости |
| Диуретический эффект |
| Избыточный парацентез |
| Диарея |
| Артериальная гипотензия | Снижение метаболизма токсинов вследствие гипоксии печени |
| Кровотечение |
| Периферическая сосудистая дилатация |
| Артериальная гипоксемия Анемия | |
| Прием бензодиазепинов | Активация центральных ГАМК–бензодиазепиновых рецепторов |
| Прием других психотропных лекарств | Присоединение эффекта депрессии ЦНС |
| Портосистемное шунтирование | Уменьшение печеночного метаболизма вследствие шунтирования портальной крови |
| Спонтанное |
| Хирургическое |
| Прогрессирование повреждения паренхимы печени | Уменьшение печеночного метаболизма токсинов вследствие снижения функциональных резервов печени |