На историческом заседании ЦК РСДРП(б) 10 октября 1917 года, принявшем решение о непосредственной подготовке вооруженного восстания, Яковлева была секретарем. В своем докладе Центральному Комитету она показала мощный рост революционного движения в центральной России и совместно с другими членами ЦК от Москвы и центральной России энергично поддержала Ленина, отстаивавшего курс на вооруженное восстание.[114]
14 октября 1917 года Московское областное бюро после отчета В. Н. Яковлевой о решении ЦК РСДРП(б) о восстании без прений одобрило эту резолюцию. На этом же заседании бюро разработало конкретные мероприятия по организации вооруженного восстания. В течение нескольких дней в бюро побывали представители партийных организаций центральной России. Они были снабжены текстами условных телеграмм, которые должны были стать сигналом к решающему выступлению. 25 октября 1917 года на заседании московских большевистских центров Яковлеву избрали членом Боевого партийного центра по руководству вооруженным восстанием в Москве и центральной России. В этот же день она разослала в партийные организации условные телеграммы, которые повсеместно были получены. Во многие города и поселки бюро направило своих представителей для организации вооруженного восстания.[115]
После победы революции в Москве Н. И. Бухарин и И. Н. Стуков были направлены в Петроград, чтобы рассказать о ходе борьбы за власть Советов. Они встречались с В. И. Лениным. Бухарин выступил в Смольном перед частью большевистской фракции II съезда Советов и призвал энергично выступить против тех, кто «срывает нашу борьбу».[116]
6 ноября 1917 года Бухарин рассказал о победе вооруженного восстания в Москве на заседании ВЦИК Советов рабочих и солдатских депутатов. В своей речи он остановился на лавине низкопробной клеветы, захлестнувшей буржуазную прессу, привел примеры массового и индивидуального героизма, говорил о гибели 500 борцов за революцию. Он подчеркнул, что «в Москве ярче и глубже, чем где бы то ни было, проявилось классовое значение борьбы за власть Советов».[117]
Во время мятежа Керенского — Краснова лидеры меньшевиков и эсеров потребовали сформировать «однородное социалистическое правительство». Несколько членов ЦК РСДРП(б) считали, что Советская власть не удержится, если в правительство не будут привлечены представители мелкобуржуазных партий. ЦК большевистской партии осудил подобные дезорганизаторские попытки. Тогда Л. Б. Каменев, Г. Е. Зиновьев, А. И. Рыков, В. П. Ногин и В. П. Милютин заявили о своем выходе из ЦК, а Рыков, Ногин и Милютин — и из состава Совнаркома. В. И. Ленин оценил это как дезертирство с поля боя и решительно осудил их поступок. Он вызвал протест и у Бухарина. В газетном отчете о его выступлении на заседании ВЦИК Советов 6 ноября 1917 года говорилось: «Бухарин в необычайно резких выражениях критикует поступок ушедших из ЦК большевиков и подавших в отставку комиссаров, называет их дезертирами революции и доказывает, что время „слюнявой“ власти прошло».