Клозапин (Лепонекс, Азалептин, Iprox и др.) — атипичный нейролептик с седативными свойствами. Дофаминовый блокатор в базальных ганглиях и в лимбической области, а также центральный и периферический холиноблокатор. Купирует возбуждение, поведенческие, мнестические и эмоциональные расстройства, подавляет агрессивность и импульсивность поведения. При этом практически не влияет не интеллект и на экстрапирамидные функции, но может вызывать мышечную слабость, сонливость, спутанность сознания, снижение артериального давления и головокружение, повышение температуры и другие изменения. Поскольку может меняться состав крови, в процессе лечения необходимо регулярно отслеживать её клеточный состав.
3.3.9. Нормотимики
(противоманиакальные средства и соли лития)
Нормотимики (тимоизолептики) — это препараты для лечения циркулярных расстройств настроения. К таким расстройствам относятся маниакально-депрессивные психозы (циклотимии), в которых могут преобладать мании или депрессии. В случае профилактического применения нормотимики предупреждают появление и развитие маниакальной и депрессивной симптоматики. При длительном непрерывном применении они эффективны при шизоаффективных приступах (депрессивно-бредовых и маниакально-бредовых), при шизоаффективных психозах и приступообразнотекущей шизофрении. Препараты этого класса применяются также при аффективных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом.
К нормотимикам относят как специфические средства, так и «малые» антиконвульсанты и блокаторы кальциевых каналов.
Впервые антиманиакальное действие было обнаружено у солей лития. До сих пор литиевые препараты остаются самыми специфичными. Подавляя маниакальную активность, они не тормозят общую работу ЦНС, а в основном нормализуют работу мозга, приводят в порядок психическое состояние, не оказывая общего седативного действия. Нормотимические механизмы действия солей лития неизвестны. Литий изменяет обмен Na>+ и К>+, функционирование некоторых медиаторных систем. Одной из ведущих гипотез о механизмах антиманиакального действия Li>+ является предположение о конкуренции этого катиона с Na>+: Li>+ способен блокировать каналы Na>+. Другая распространённая гипотеза — подавление холинергической, дофаминергической и ГАМК-ергической систем промежуточного мозга.
Применяют различные соли Li>+, — карбонат, хлорид, йодид, ацетат, цитрат. Они более эффективны на маниакальной стадии и при агрессивности. Их назначают также в случае привыкания к другим психотропным препаратам, при мигрени и сексуальных отклонениях. На депрессию они сами отчётливо не влияют, но усиливают действие антидепрессантов (см. 3.3.10.), поэтому их применяют в комбинации с препаратами этого класса. Кроме того, препараты Li