1220–1222 Монголы завоевывают восточные исламские страны.
1224 Федор Дука отвоевывает Фессалонику, где провозглашает себя императором. Никейский император Иоанн III Дука Вататцес (1222–1254) наносит поражение латинянам во второй битве при Пойманеноне.
1225 Иоанн III заключает мир с Латинской империей на условиях вывода ее войск с азиатского побережья и завоевывает большую часть Фракии.
1228–1229 Император Фридрих II обеспечивает безопасность Палестины, заключив мир с айюбидским султаном ал-Камилем.
1230 Битва при Клокотнице. Федор Дука разбит болгарами, захватившими Македонию и Фракию. Его «империя» распадается на три малые независимые части – Фессалонику, Эпир и Фессалию.
1233 Иоанн III одерживает победу над деспотом Родоса Львом Габалом.
1235 Совместное никейско-болгарское нападение на Константинополь отбито венецианцами.
1238 Распад Айюбидской империи.
Иоанн III отправляет византийский отряд сражаться на стороне германского императора Фридриха II в Италии.
1243 Сельджуки терпят поражение от монголов при Казадахе. Султан Хосров II заключает союз с Никеей. Трапезундский император Мануил (1238–1263) становится монгольским вассалом.
1245 Ал-Салих вновь объединяет Айюбидскую империю.
1246 Никейцы захватывают Фессалонику у эпирцев и отвоевывают Адрианополь и большую часть южной Македонии у болгар.
1249–1250 Французский король Людовик IX Святой вторгается в Египет; смерть ал-Салиха; мамлюкский переворот в Египте; капитуляция Людовика IX.
1251–1252 Пограничный конфликт между никейскими и эпирскими византийцами, успешный для последних, урегулируется.
1254–1256 Болгары пытаются после смерти Иоанна III отвоевать потерянные территории, но отброшены.
1257–1259 Поход эпирцев с целью захватить Фссалонику у никейцев оканчивается решающим сражением при Пелагонии, в котором эпирцы и их латинские союзники терпят полное поражение.
1258 Монголы разоряют Багдад.
1260 Монголы оккупируют Сирию и разбиты мамлюками при Айн-Ялу.
1261 Михаил VIII Палеолог (1261–1282) захватывает никейский трон у малолетнего Иоанна IV Ласкариса (1258–1261). Его полководец Алексей Стратегопулос овладевает Константинополем, положив тем самым конец Латинской империи.
1262 Князь Ахейи, плененный в битве при Пелагонии, за свое освобождение передает Михаилу VIII крепости Мистра, Монемвасия, и Майна в Морее, но начинается война с латинянами, венецианцами и эпирцами.
1263 Византийцы разбиты ахейцами в битве при Принице. В этом году произошел последний конфликт между Византией и Венгрией, в котором византийская армия вторглась в западную Болгарию и разорила венгерскую вассальную область Видин. Михаил VIII захватил болгарские черноморские порты – Месембрия, Сизополь и ряд других.