После смерти Мухаммеда Амина, династия, основанная Улу Мухаммедом в Казани, прервалась (1518). Трон в этом городе после этого оспаривался представителями прорусской партии и прокрымской партии. Великий князь Московский Василий Иванович (1505-1533) передал власть в ханстве одному из принцев младшей ветви Астраханского семейства – Шах-Али, который с 1516 г. правил уже под этим титулом в Касимове. Крымский хан Мухаммед Гирей (1515-1523)-сын и наследник Менгли Гирея, со своей стороны вмешался, и в 1521 году ему удалось усадить на Казанский трон своего брата, Сахиб Гирея, вытеснив ставленников русских. Еще один успех: Мухаммед Гирей и Сахиб Гирей, объединив свои силы, внезапно нападают на Московию, разбивают и сокрушают русскую армию на Оке и достигают почти что предместий Москвы (1521). Они не отважились штурмовать русскую столицу, но обязали воевод платить ежегодную дань. Они захватили огромное количество пленных, которых продавали затем на рынках Каффы, как рабов. В 1523 г. Мухаммед Гирей попытался вновь вторгнуться на территорию Руси, однако был остановлен на Оке армией московитян, усиленной артиллерией.
Мухаммед Гирей почти не имел времени, чтобы воспользоваться своими успехами. В 1523 г. он был захвачен врасплох и убит Ногайским ханом Мамаем, который ужасно опустошил Крым. В результате этой драмы, его брат Сахиб Гирей вернулся в 1524 г. из Казани в Крым, оставив в Казани своего сына Сафа Гирея. В 1530 г. Московиты сместили Сафа Гирея и усадили на его место Джана Али, брата Шаха Али. Став ханом Крыма, Сахиб Гирей (1532-1551) предпринял новые действия: "национальное" восстание разразилось в Казани, приведшее к смещению Джан Али и признавшее Сафа Гирея, поддерживаемого своим отцом Сахиб Гиреем (1535). В 1546 г. Русские возвратили своего старого протеже Шах Али, но вскоре после его отъезда, возвращается Сафа Гирей. Он сохранил Казанский престол вплоть до своей неожиданной смерти в 1549 г. После его ухода, Русские сместили его сына, Отемиша, вновь заменив его на Шах Али. Затем новое "национальное" движение сместило Шах Али и обратилось за поддержкой к Ногайскому государству, и в частности к принцу из Астраханской династии, по имени Ядияр. Царь Московии Иван IV Грозный (1533-1584) решает поставить конец независимости Казани. В июне 1552 г. он осаждает город при поддержке значительного количества артиллерии. [1285]
2 октября он предпринял штурм, уничтожил большую часть населения, захватил женщин и детей в рабство, разрушил мечети, и присоединил территорию ханства.