Испания в этой войне преследовала собственные цели. По южному берегу Средиземного моря протянулась цепочка мусульманских султанатов и эмиратов. Это были древние культурные центры, вели торговлю и по морю, и со странами, лежащими внутри Африки. Промышляли здесь и пиратством. Особенно славились братья Арудж и Хайреддин Барбаросса. Они были греками, принявшими ислам, служили туркам, но дезертировали и стали предводителями морских разбойников, собрав собственную эскадру. Североафриканские государства были очень богатыми, но разобщенными, да и по площади небольшими, они лепились к портовым городам, и Испания начала захватывать их одно за другим.
Пали Тунис, Бизерта, Триполи. Жители Алжира, чтобы защититься от испанцев, пригласили братьев Барбаросса и признали Аруджа своим султаном. Он отразил несколько нападений, но в 1518 г. погиб в бою. Престол унаследовал Хайреддин. Поняв, что своими силами ему не удержаться, он обратился к Османской империи, передавшись в ее подданство. Султан Селим I назначил его своим наместником в Алжире, прислал отряды янычар, и Хайреддин сумел отбить очередные атаки Испании.
А когда на трон взошел Сулейман I, он ответил на наступление европейцев решительными ударами. В 1521 г. турки отобрали у венгров Белград. В 1522 г. османский флот, усилившийся пиратами Барбароссы, провел десантную операцию, высадив армию на Родос. Госпитальеров разгромили и изгнали с острова. Приютил их Карл V, подарил ордену остров Мальта (после чего орден стал называться Мальтийским). В 1526 г. султан выступил против мадьяр. Король Венгрии и Чехии Лайош собирал своих рыцарей, обратился к союзникам — императору, папе. Но все обещания, которые ему надавали, подзуживая к войне, остались пустыми. Помощи он не получил. В битве при Мохаче его армия потерпела сокрушительное поражение, Лайош погиб, столица Венгрии Буда сдалась победителям.
Причем оказалось, что «союзникам» такой исход весьма выгоден! Покойный император Максимилиан не зря вертел свою «брачную политику». Несчастный Лайош был женат на сестре Карла V, а женой брата Карла, эрцгерцога австрийского Фердинанда, была сестра Лайоша. Теперь Габсбурги стали наследниками его державы! Мадьяры и чехи в панике искали, кто их спасет от османов, и император милостиво согласился. За это они вошли в состав империи, а королевскую корону отдали Фердинанду. Но многие венгры были возмущены вероломством Габсбургов, считая их виновниками своего поражения, и выбрали из мадьярских магнатов другого короля, Яноша Запольяи. Он признал себя вассалом Сулеймана, получил от него большую самостоятельность. А Венгрия разделилась надвое и превратилась в поле боя, одни венгры под знаменами Фердинанда рубились с другими — под знаменами Запольяи.