А летом 1530 г., когда великая княгиня ходила на последних месяцах, на Казань выступило русское войско. Сафа-Гирей успел подготовиться к схватке, значительно усилил городские укрепления, пришлось вести трудную осаду. Среди полководцев Василия III особенно выделялся князь Иван Оболенский-Телепнев по прозвищу Овчина. Под Казанью он командовал передовым полком, обнаружил, что защитники ночью заснули, поднял своих ратников. Воины тихо подобрались к деревянным стенам, подложили соломы, подожгли их и с криками ворвались в город. Возникла паника. Сафа-Гирей, узнав, что русские уже в Казани, ускакал на коне. Телепнев-Овчина погнался за ним с небольшим отрядом, хотя настичь хана не сумел.
Но главные воеводы Бельский, Горбатый, Кубенский штурм не поддержали. Мало того, в ночной суматохе они допустили нападение черемисов, захвативших русский обоз и 70 пушек. После этого Бельский вступил в переговоры и точно так же, как в прошлом походе, согласился снять осаду, если Сафа-Гирей подтвердит присягу великому князю. Современники подозревали, что казанцы опять «подмазали» воеводу. Василий III встретил его гневом, грозил суровым наказанием. Но… родился наследник. И Бельский был прощен вместе с другими опальными.
А Сафа-Гирей соблюдать мир вовсе не собирался. Как только ушли государевы войска, он осмелел, отказался подписать договор, вернуть пушки и пленных. Бесчестил послов великого князя, призывал убивать русских. Но это возмутило самих казанцев. Они понимали, что Василий III не остановится перед повторением удара. А ханство было разорено, у многих жителей русские захватили в плен родственников — получалось, что хан не думает о их судьбе. Москва на этом сыграла, поддержала недовольных. В результате в Казани произошел мятеж, крымцев с ногайцами перебили или изгнали, Сафа-Гирей бежал в Крым. А великий князь после переговоров возвел на казанский трон служилого татарского царевича Джан-Али.
Крым в этих событиях участвовать не смог, там после смерти Мехмет-Гирея разгорелась смута. Сперва ханом провозгласил себя сын прежнего властителя, Кази-Гирей. Но его дядя Сейдет-Гирей выхлопотал в Стамбуле фирман на царство, прибыл с янычарами и удавил племянника. Сейдета сверг другой племянник, Ахмат-Гирей. Однако вторично вмешался султан и утвердил на крымском престоле бывшего казанского хана, Сахиб-Гирея. Против него, в свою очередь, начал войну Ислам-Гирей.
Все эти претенденты, когда им приходилось туго, объявляли себя друзьями великого князя, просили о помощи, а то и о предоставлении убежища. Но при этом все нападали на Русь — и старались свалить набеги на соперников. Бывало и так, что послы крымского царевича просили в Москве о поддержке, а сам он в это же время грабил русские земли. А когда тот или иной кандидат дорывался до власти, он начинал вымогать деньги. Король Сигизмунд создал пагубный прецедент, согласившись платить татарам. Теперь с него требовали регулярную дань и шантажировали Россию — если хотите мира, платите и вы. Но от набегов не защищали никакие выплаты, и иначе быть не могло. Деньги-то шли хану, а его воины кормились добычей «ясыря». Если запретить им разбойничать, они свергли бы хана или перешли к его противнику.