В сопоставимое время основным товаром Великого княжества литовского была древесина, а речной лесосплав превратился в самостоятельную и важную отрасль хозяйства. Кроме того, в городах развивалось уже цеховое производство – от литейного дела до золотых дел мастеров; соответственно города стали местом денежного оборота.
Шведский король Густав Ваза, понимая, что усиление Московского государства в ближайшем будущем может стать опасным для Швеции, а его торговля с Англией, Голландией и Брабантом через Белое море нарушает торговый баланс, сложившийся у стран Балтийского моря, пытался подговорить польского короля на военные действия против России, а английскую королеву Марию I Тюдор отговаривал от торговли с его потенциальным противником. Война 1556 г. началась из-за пограничных ссор между отдельными военачальниками, но затем были вынуждены включиться и главные силы. Однако, несмотря на личное присутствие в войсках шведского короля, Швеция в это время была не в силах воевать с Московским государством. Война завершилась осадой московскими войсками Выборга, и хотя взять этот укрепленный город воеводам Петру Щенятеву и Дмитрию Палецкому не удалось, они разорили окрестности и взяли множество пленных. В 1557 г. было заключено перемирие на условиях сохранения старых границ государств.
В 1556 г. было продлено перемирие с Польско-Литовским государством на шесть лет, а вечный мир и на этот раз не был заключен якобы из-за нежелания короля Сигизмунда II Августа признавать Ивана IV царем всея Руси. В то же время московским войскам пришлось отражать нападения крымского хана Девлет-Гирея. Тогда в Тульской Украине дьяку Ржевскому с казаками (с донскими и днепровскими) удалось отбить у татар весь обоз, а затем напасть на Очаков, что и послужило причиной возврата войск хана Девлет-Гирея от Оки в степи.
В это же время предводитель днепровских казаков князь Дмитрий Вишневецкий решил отделиться от Литвы и занял вместе с казаками остров Хортицу на Днепре, создав там укрепленный лагерь. Испросив у царя Ивана IV подданство для себя и казаков, он также обещал запереть татар в Крыму и не выпускать их оттуда. На некоторое время казаки гетмана Вишневецкого даже заставили хана Девлет-Гирея действовать в отношении Москвы с оглядкой на Хортицу, чтобы не получить удара с тыла. Но никакого развития в сближении Москвы и днепровских казаков не последовало, а увлекающийся гетман Дмитрий Вишневецкий быстро менял политические предпочтения. Впоследствии он со своими казаками участвовал в молдавской авантюре Альберта Ляского. Этот польский воевода в 1561 г. помог греческому искателю приключений Якову Василидису захватить власть в Молдавии, а затем, поссорившись с ним, решил отомстить с помощью казаков. Вначале гетман Вишневецкий преуспел в захвате молдавских территорий, но затем потерпел поражение от войск Стефана IX (Томзы), избранного наследника деспота Якова Василидиса. Гетман попал в плен к молдаванам, которые отправили его в Стамбул, а там, по велению султана, он был казнен в 1563 г.