Во время правления Екатерины в Грузии при царе Ираклии II значительно усилилось Картли-Кахетинское государство: возродилась культура, возникло книгопечатание, но все это происходило под постоянной угрозой вторжения в страну турок и персов. Ираклий обратился к России с просьбой о защите. В 1769–1772 гг. русский отряд под командованием генерала Тотлебена воевал против Турции на стороне Грузии.
В 1783 г. Россия и Грузия подписали Георгиевский трактат, устанавливающий российский протекторат над царством Картли-Кахети в обмен на военную защиту России. Несмотря на это, в 1795 г. персидский шах Ага Мохаммед-хан Каджар вторгся в Грузию и дотла разорил Тбилиси.
Россия, выполняя условия трактата, начала против Персии боевые действия, и в апреле 1796 г. русские войска взяли штурмом Дербент и подавили сопротивление персов на территории современного Азербайджана, в том числе в крупных городах – Баку, Шемахе и Гяндже. Дальнейшие грандиозные завоевательные планы, которые включали поход на Константинополь, не были осуществлены из-за кончины Екатерины.
Пользуясь тем, что Россия вступила в войну с Турцией, Швеция, поддержанная Пруссией, Англией и Голландией, развязала с Россией войну за возвращение ранее утерянных территорий. Вступившие на российскую территорию войска были остановлены генерал-аншефом В. П. Мусиным-Пушкиным. Стороны подписали в 1790 г. Верельский мирный договор, по которому граница между странами не изменилась.
В 1764 г. нормализовались отношения между Россией и Пруссией, и между странами был заключен союзный договор. Этот договор послужил основой образованию Северной системы. Русско-прусско-английское сотрудничество продолжилось и далее. В октябре 1782 г. был подписан Договор о дружбе и торговле с Данией.
В европейских делах роль России возросла во время войны за баварское наследство 1778–1779 гг., когда она выступила посредницей между воюющими сторонами на Тешенском конгрессе, где Екатерина по существу продиктовала свои условия примирения, восстанавливавшие равновесие в Европе. После этого Россия часто выступала арбитром в спорах между германскими государствами, которые обращались за посредничеством непосредственно к Екатерине.
Одним из грандиозных планов Екатерины и Потемкина на внешнеполитической арене стал так называемый «Греческий проект» – совместные планы России и Австрии по разделу турецких земель, изгнанию турок из Европы, возрождению Византийской империи и провозглашению ее императором внука Екатерины – великого князя Константина Павловича.