Метотрексат влияет не только на иммунокомпетентные клетки, но тормозит деление и вызывает гибель других клеток, что приводит к развитию «цитостатической болезни», своеобразного полисиндромного заболевания, обусловленного действием на организм цитостатических факторов. Метотрексат обусловливает целый ряд осложнений (стоматит, пневмонит, депрессия кроветворения и др.).
Лефлуномид по сравнению с метотрексатом и сульфосалазином значительно улучшает качество жизни. Частота побочных действий ниже, чем у других БПВП. Дозировка — начинать с 10–20 мг/сут, повышать постепенно до 100 мг/сут. Дополнять низкими дозами ГК (5 — 10 мг). Лефлуномид эффективен при ПСА, он способен контролировать не только активность заболевания, но и течение основных синдромов — суставного и кожного. Лефлуномид тормозит темпы рентгенологического прогрессирования заболевания, снижает прирост эрозий, уменьшает индекс площади и тяжести псориаза (PASI). Инфликсимаб, алалимумаб — химерные моноклональные антитела к ФНО-a, реже дают побочные действия, более эффективны. Дозировка — 3 мг/кг веса, внутривенно медленно 1 раз через 2 и 6 нед. повторно, затем каждые 8 нед., чаще в комбинации с метотрексатом. Лечение ингибиторами ФНО может сопровождаться развитием инфекционных осложнений, в первую очередь туберкулезом.
Новый препарат — ритуксимаб — представляет собой химерные высокоаффинные моноклональные антитела к мембранному антигену В-лимфоцитов. Комбинированная терапия им с метотрексатом более эффективно тормозит деструкцию суставов. Осложнения — умеренные инфузионные реакции, умеренное нарастание частоты тяжелых инфекций, но отсутствует риск туберкулеза (Насонов Е. Л., 2008).
Глюкокортикоиды применяют при ПСА с высокой степенью активности как дополнительную терапию. Низкие дозы ГК добавляют для усиления эффекта метотрексата, других БПВП.
Введение ГКС внутрисуставно не более 3 инъекций в один сустав в течение года или в пораженные энтезы при ПСА оказывает отчетливое положительное действие. Показанием к внутрисуставному их введению является, прежде всего, активный артрит в ограниченном числе пораженных суставов. Лечение бетаметазоном проводят при наличии высокой местной активности и упорном синовите. Его целесообразно вводить и в пораженные энтезы при наличии дактилита, талалгии или энтезитов иной локализации. Топические ГКС широко применяют и для лечения ПСА. В ряде случаев без них невозможно провести эффективную терапию кожного синдрома. Хотя локальная терапия ГКС также может привести к дестабилизации ПСА и развитию распространенных его вариантов, но это происходит реже, чем при их системном применении.