Производство С-133 завершилось в апреле 1961 г. выпуском 50-го экземпляра (передан заказчику 11 мая того же года). К середине года в составе Военно-транспортной авиаслужбы имелось 47 «Каргомастеров» (один самолет к тому времени был потерян в катастрофе 13 апреля 1958 г., а ещё два - по одному модификаций С-133А и С-133В - ВВС не передавались, оставшись в распоряжении фирмы-изготовителя для испытаний). Однако в последующие годы количество С-133 в строю существенно уменьшилось - к 1970 г. в общей сложности 10 «Каргомастеров» погибло в результате катастроф. В одном случае, имевшем место 13 июля 1963 г., самолет с с/н 56- 2005 погиб на земле - на авиабазе Довер он был уничтожен пожаром, вспыхнувшим при заправке топливом. В этом инциденте обошлось без пострадавших - в отличие от других катастроф. Причины некоторых из них, происшедших над океанскими просторами, до сих пор остаются невыясненными. По крайней мере, в одном случае причиной катастрофы стал штопор. Оказалось, что конструкторы фирмы «Дуглас» вопрос штопорных характеристик «Каргомастера» вообще проигнорировали, считая, что столь большой самолет на практике не столкнется с таким режимом. Пришлось в срочном порядке дорабатывать машины, установив на левой консоли 30,5-см противоштопорный гребень.
60-е годы выдались весьма напряженными для «Каргомастеов». В 1961 г. они интенсивно работали на трансатлантическом воздушном мосту, созданном в связи с берлинским кризисом. Среди всех типов самолетов, задействованных в этих перевозках, С-133 был самым малочисленным - 31 единица (для сравнения: самолетов «Локхид» С-121 «Констеллейшн» привлекли 56, «Дуглас» С- 118 «Лифтмастер» - 107, а «Дуглас» С-124 «Глоубмастер» 11-291 единицу). Однако по транспортным возможностям с «Каргомастерами» сравниться никто не мог. С-133 был способен перевозить примерно 96% номенклатуры вооружения и техники армии США - кроме средних и тяжелых танков и машин на их базе. Легких танков М41 «Каргомастер» мог перевозить два за раз, а джипов - аж 16 штук. При перевозке личного состава в грузовой кабине С- 133 размещалось более 200 пехотинцев с полной выкладкой. Правда, людей «Каргомастер» возил нечасто - причиной тому были чрезмерные вибрации и шум в грузовой кабине. Перевозки пассажиров без средств защиты слуха на дальние дистанции на С-133 были вообще запрещены - уровень шума был таков, что они рисковали буквально оглохнуть. Вибрация имела и другие неприятные последствия - трещины в планере. Поэтому на С-133 пришлось выполнить необходимые доработки, усилив фюзеляж в плоскости вращения винтов.