В Филадельфии с конца XVII до начала ХХ века было зарегистрировано 20 эпидемий «Желтого Джека», в Нью-Йорке – 15, в Бостоне – 8, в Балтиморе – 7. В Техасе с 1833 года, времени первого появления «Желтого Джека», до последней эпидемии 1907 было зафиксировано 19 эпидемий.
Во время военной экспедиции наполеоновских войск на Гаити в 1802 году от желтой лихорадки умерли 50 270 военных из 58 845, которые составляли корпус шурина Наполеона, генерала Шарля Леклерка, и он сам тоже погиб от желтой лихорадки.
В Европу эта болезнь была завезена в 1723 году. Сначала она появилась в столице Португалии Лиссабоне, затем в Испании и портовых городах Англии. В 1821 году началась эпидемия в Барселоне среди матросов, прибывших с Кубы. Первые случаи заболевания возникли в доках, потом болезнь перебралась в районы бедняков, а затем захватила и центр столицы Каталонии. Болели 20 000 жителей города, шестая часть всех его жителей. В Лиссабоне в 1857 году погибли 6000 граждан.
На Кубе во время испано-американской войны в конце XIX века желтая лихорадка быстрее уничтожала американскую армию, чем пули и снаряды испанцев. За короткое время инфекция погубила 1/3 офицеров штаба американского экспедиционного корпуса.
14 августа 1881 года на открытом заседании Гаванской Академии наук кубинский врач французско-шотландского происхождения Карлос Хуан Финлай изложил свою гипотезу о том, что жёлтая лихорадка передаётся определенным видом комаров.
Два десятилетия спустя, борясь с эпидемией жёлтой лихорадки в Гаване в 1900 году, с этим предположением согласился председатель комиссии по борьбе с желтой лихорадкой военный врач Уолтер Рид. Он же выяснил, что сиделки, ухаживающие за больными желтой лихорадкой, ею не болеют.
В 1900 году младший хирург Джеймс Кэрролл и солдат Уильям Дин провели на себе эксперимент по заражению. Они дали себя покусать инфицированным комарам, заболели и выздоровели. А доктор Джесс Лезир поплатился за подобный опыт жизнью.
Для проверки эксперимента еще одного американского добровольца, рядового Киссенджера, специально сначала продержали на карантине и только потом дали покусать комарам. Он переболел через некоторое время и частично выздоровел, у него остались парализованы ноги. Эксперимент с заражением был повторен на пяти вновь прибывших на остров испанских иммигрантах, которые получили за риск каждый по 200 долларов.
И в том же году врач Кук и два американских солдата, Фок и Джернеган, доказали невозможность какой-то другой передачи этой инфекции. Они некоторое время жили в изолированном от комаров доме, где до этого содержались больные, вытряхивали их одеяла и дышали этой пылью, пользовались предметами быта, спали на простынях и подушках умерших. Они не заболели. А добровольца, гражданского клерка Морана, поместили в чистый дом, в который запустили зараженных комаров. Они покусали Морана, и тот перенес тяжелую желтую лихорадку, едва выжил. После этого открытия возглавляемый Вильямом Кроуфордом Горгасом отряд методично уничтожил все очаги размножения комаров – и через девяносто дней в Гаване не было ни одного случая желтой лихорадки – впервые за двести лет.