Болезни печени (Подымова) - страница 204
Метаболизм этанола в печени
Окисление этанола осуществляется главным образом в печени, здесь метаболизируется от 75 до 98% введенного в организм алкоголя. Скорость расщепления алкоголя в печени до конечных продуктов – углекислоты и воды – составляет у мужчин 0,1 г чистого алкоголя на 1 кг массы тела в час, у женщин она на 10% меньше. Взрослый человек массой 70 кг может метаболизировать в течение суток до 160 г чистого алкоголя, выработав при этом 1200 ккал.
Биологическое обезвреживание алкоголя представляет собой сложный биохимический процесс, в который вовлекаются основные метаболические циклы клетки. Биологическое окисление алкоголя в печени происходит в два этапа.
На первом этапе этанол превращается в ацетальдегид с высвобождением водорода. Эту реакцию катализирует фермент алкогольдегидрогеназа (АДГ), коферментом которой является NAD>+. Происходит дегидрирование этанола, образуются ацетальдегид и восстановленный Кофермент NADH.
На втором этапе ацетальдегид с помощью митохондриального фермента ацетальдегиддегидрогеназы (АлДГ), коферментом которой также служит NAD>+, превращается в ацетат. NAD при этом, как и на предыдущем этапе, восстанавливается до NADH.
Метаболизм этанола в печени осуществляется в трех направлениях с образованием токсического метаболита – ацетальдегида. Основную роль играет система цинксодержащего фермента – алкогольной дегидрогеназы, локализующейся в цитозоле – жидкой части цитоплазмы.
Выделяют три изофермента АДГ: АДГ>1, АДГ>2, АДГ>3. Преобладание изофермента АДГ>2, обнаруженное у некоторых восточных народов, может быть причиной их повышенной чувствительности к алкоголю: развитие резкой вазодилатации, тахикардии, гиперемии лица. АДГ катализирует окисление метаболитов дигитоксина, дигоксина и гитоксина. Конкурентное взаимодействие алкоголя с сердечными гликозидами повышает опасность их побочного эффекта у лиц, принимающих большие дозы алкоголя.
Синтез АДГ не индуцируется избыточным количеством алкоголя.
Цитохром Р>450 – зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эта система наряду с метаболизмом алкоголя участвует в детоксикации лекарственных препаратов. Этим объясняется ряд своеобразных феноменов лекарственной «неустойчивости» в период избыточного потребления алкоголя или медикаментозной «устойчивости» вне периода злоупотребления алкоголем. МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших количеств алкоголя, но индуцируется при его избытке и приобретает существенное значение при злоупотреблении им.