Термин «аутоиммунный гепатит» был избран нами ранее [Подымова С.Д., 1984, 1993] и рекомендуется в современной классификации как подчеркивающий своеобразие патогенеза и клинических особенностей болезни, ассоциированных с яркими внепеченочными проявлениями.
К антигенам–мишеням, ответственным за формирование аутоиммунного гепатита, относят печеночно–специфический протеин, антиген печеночно–почечных микросом и асиалогликопротеиновый рецептор.
Генетические факторы. Характерна тесная связь с антигенами HLA, участвующими в иммунорегуляторных процессах, отмечается высокая частота HLA аллелей A>1, В>8, DR>3 и DR>4 .
HLA–DR>3 – позитивным больным свойственно тяжелое течение заболевания, большое число рецидивов после прекращения лечения. Аутоиммунный гепатит с HLA–DR>4 преимущественно распространен в Японии и странах Юго–Восточной Азии, течение заболевания характеризуется частыми системными проявлениями, хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию.
Выделяют два типа аутоиммунного гепатита в зависимости от выявляемых антител.
Аутоиммунный гепатит 1–го типа – наиболее часто встречающаяся форма (85% всех случаев АИГ), она сопряжена с сероположительными реакциями на антитела к гладкой мускулатуре в титрах 1:40 и более и/или антинуклеарными антителами гомогенного типа. Вероятность установления этого типа возрастает, если наряду с антителами к гладкой мускулатуре обнаруживают более специфичные антиактиновые антитела (ААА), особенно анти–Р–актин. В большинстве клинических лабораторий ААА не определяются, вместе с тем считается, что при титре SMA > 1:320 антитела к актину присутствуют в сыворотке пациентов. Кроме того, выявляются антинейтрофильные цитоплазматические антитела β–типа (β–ANCA), обычно характерные для первичного склерозирующего холангита. Как правило, они встречаются вместе с антиактиновыми антителами.
У 10% пациентов с аутоиммунным гепатитом 1–го типа присутствуют антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen antibody, SLA). Эти аутоантитела реагируют с цитокератинами 8 и 18 в цитоплазме гепатоцитов. Когда впервые были описаны антитела к SLA, было предложено выделять отдельную форму аутоиммунного гепатита, так называемый аутоиммунный гепатит 3–го типа. Дальнейшие исследования, однако, показали, что у 75% больных выявляются также ANA и SMA и что анти–SLA являются неспецифическим маркером 1–го типа аутоиммунного гепатита.
Циркулирующие антитела к специфическому асиалогликопротеиновому рецептору печени (ASGP–R) часто обнаруживаются у больных аутоиммунным гепатитом из Европы, США, Азии.