26. Это тоже превратилось в статью в журнале Nature.
27. «Мы стали смотреть на пересаженные нами in vivo опухоли и отмечать их прогресс и регресс, используя геномный подход».
28. «У одной опухоли была очень заметная мутация в сильно экспрессируемом белке. Белок присутствовал до того, как мы пересадили опухоль животному, но затем исчез в опухолевых клетках, которые выросли из нее [то есть дочерних клетках из пересаженной опухоли]. Оказалось, что этот неоантиген заметила иммунная система, и произошло спонтанное отторжение опухоли. И постепенно это переросло в «О, да это неплохая мысль», потому что оказалось, что T-лимфоциты, которые активируется антителами контрольных точек вроде PD-1 и CTLA-4, эти T-лимфоциты действовали против специфических опухолевых неоантигенов».
29. Gavin P. Dunn, Lloyd J. Old, and Robert D. Schreiber, «The Three Es of Cancer Immunoediting», Annual Review of Immunology, 2004, 22: 329–360.
30. Джим Эллисон помог найти эти контрольные точки, разработал ингибиторы против них и в то время пытался испытать их в качестве лекарства в клинических условиях, чтобы узнать, сработают ли они на людях как иммунотерапия против рака.
31. Dunn et al., «The Three Es of Cancer Immunoediting».
32. Daniel S. Chen, Ira Mellman, «Oncology Meets Immunology: The Cancer-immunity Cycle», Immunity, volume 39, issue 1: July 25, 2013, 1-10.
33. MDX-101 был разработан в трансгенных мышах командой ученых Mederex, которую возглавлял Алан Корман.
34. Антитело к CTLA-4 (MDX-0I0) – это человеческое иммуноглобулиновое антитело, полученное из трансгенных мышей с человеческими генами. Это антитело привязывается к CTLA-4, экспрессируемому на поверхности человеческих T-лимфоцитов, и не дает CTLA-4 связываться со своим лигандом (молекулами B, экспрессируемым на антигенпредставляющих клетках).
35. «Перед клиническим применением MDX-0I0, антитело к CTLA-4, прошло всестороннюю проверку на макаках и не вызвало никакой заметной клинической или патологической токсичности при повторных внутривенных дозах от 3 мг/кг до 30 мг/кг в исследованиях острой и хронической токсикологии (неопубликованные данные из Mederex)». Giao Q. Phan et al., «Cancer Regression and Autoimmunity Induced by Cytotoxic T Lymphocyte– Associated Antigen 4 Blockade in Patients with Metastatic Melanoma», Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2003, 100: 8372–8377, doi:l0.l073/pnas.l533209l00, http://www.pnas.org/ content/ i00/i4/8372.full.
36. Phan et al., «Cancer Regression and Autoimmunity».