9.5. Спонгиозные энцефалопатии и когнитивные расстройства
В настоящее время большое внимание уделяется исследованию медленных нейроинфекций, особенно трансмиссивных спонгиозных энцефалопатий (болезнь Крейтцфельда—Якоба, куру, а также скрепи, поражающая овец, трансмиссивная энцефалопатия норок, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота и др.), возникновение которых связано с прионами. История углубленного изучения прионовых заболеваний начинается с работ Б. Сигурдсона (B. Sigurdson), опубликованных в 1954 г., хотя случаи описания скрепи известны с середины XVIII в. и в 1898 г. была обнаружена нейрональная васкуолизация в головном мозге овец, больных скрепи. У людей наиболее частой трансмиссивной спонгиозной энцефалопатией является болезнь Крейтцфельда—Якоба (КЯБ), описанная в 1920–1921 гг.
Считается, что для нее характерны особенности анамнеза (пересадка твердой мозговой оболочки, трансплантация клеток головного мозга, употребление в пищу прионзараженной говядины), продолжительный инкубационный период, который может длиться даже десятилетиями, неуклонное прогрессирование в большинстве случаев с летальным исходом. Имеются данные, что более 150 лиц в Великобритании умерли от КЯБ, приобретенной при использовании в пищу мяса зараженных прионами коров [275].
По современным представлениям, прион является инфекционным агентом, содержащим низкомолекулярный белок клеток (PrPc), не связанным с нуклеиновыми кислотами, при конформации он превращается в патогенный PrPsc. После накопления патогенных прионов происходит их полимеризация и образование амилоида, который откладывается в нервной ткани, вызывает активацию нейронального апоптоза, отмечается спонгиозная дегенерация и поражения нейронов, преимущественно в базальных ганглиях, мозжечке. Передача возбудителя от одного человека к другому не установлена.
Принято выделять спорадическую, семейную, ятрогенную формы и особый вариант КЯБ, связанный с переносом прионов от спонгиозной энцефалопатии коров. Чаще встречается спорадическая форма, однако и она является редким заболеванием; регистрируется приблизительно (0,6–1,2) × 10>–6 в год в странах, где впервые была обнаружена КЯБ. Семейная форма наследуется аутосомно-доминантно, выявлены мутации в гене, который кодирует прионовый белок. Ятрогенная форма рассматривается как одна из самых больших катастроф в истории медицины, поскольку несколько сотен случаев КЯБ оказались связанными с трансплантацией тканей или назначением гормонов гипофиза, взятых от лиц, страдавших нераспознанными спонгиозными энцефалопатиями.