В Москве средний показатель заболеваемости паркинсонизмом составил 27 человек на 100 тыс. населения, для контингента в возрасте сорока лет и старше – 69 человек на 100 тыс. населения [53]. Показана зависимость распространенности паркинсонизма от возраста: среди лиц старше семидесяти лет этот показатель достигает 694 человека на 100 тыс. населения. В Европе распространенность болезни Паркинсона (БП) колеблется от 100 до 200 пациентов на 100 тыс. населения. По частоте среди нейродегенеративных заболеваний БП занимает второе место после БА; число лиц с БП увеличивается с возрастом: 1 % – в возрасте от 65 до 70 лет, до 3 % – в возрасте свыше восьмидесяти лет. Среди больных паркинсонизмом смертность выше, чем в остальной популяции, почти в два раза. Основные причины смерти: ишемическая болезнь сердца, бронхопневмония, опухоли, сосудистые заболевания головного мозга, инфекции мочевыделительных путей. Хотя большинство пациентов с БП имеют спорадическую форму заболевания, обнаружена связь пятнадцати локусов генома человека с развитием заболевания. Генетические аспекты БП тесно связаны с патоморфологическими изменениями, лежащими в основе болезни и определяющими ее клинические проявления.
Доказано, что БП характеризуется образованием цитоплазматических включений в виде телец Леви, содержащих белок альфа-синуклеин, гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции и холинергических нейронов. В подкорковых ядрах при БП снижено содержание дофамина и его основного метаболита, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты. Основной функцией нейромедиатора дофамина является участие в осуществлении двигательных актов, когнитивных процессов. В патогенезе БП важную роль играют мутации в гене, кодирующем пресинаптический белок альфа-синуклеин, который состоит из 140 аминокислотных остатков и практически не имеет вторичной структуры. Его экспрессия показана в различных отделах ЦНС, на него приходится около 1 % всей массы головного мозга; локализован преимущественно в пресинаптических терминалях [91]. Аггрегаты альфа-синуклеина обнаружены в тельцах Леви у больных болезнью Паркинсона.
Доказано, что образование цитозольных включений ускоряется при взаимодействии альфа-синуклеина с синфилином-1. Кроме того, мутация в гене паркина тоже может вызывать БП, поскольку продукт этого гена защищает клетки от токсических эффектов альфа-синуклеина. В патогенезе болезни Паркинсона имеет значение патология рецепторных систем. Ядерные гормональные рецепторы активно участвуют в эмбриональном развитии структур нервной системы, созревании моноаминергических и холинергических нейронов, осуществляют нейропротекторные функции по отношению к этим клеткам у взрослых индивидов. Следовательно, ведущую роль в формировании БП играют дефицит дофамина в нейронах черной субстанции, снижение активности холинергической системы, нарушения в пресинаптических белках и рецепторных системах. Предполагается, что митохондрии являются той структурой, где происходит конвергенция действия многих генов, участвующих в формировании БП [363]. Установлено, что мутации в генах, кодирующих альфа-синуклеин, могут ассоциироваться с семейной формой БП. Исследования на клеточных культурах и in vivo показали, что три общие биохимические системы регулируются этими генами: деградация белка, нейропротекция и митохондриальная функция.