Считается, что окислительный стресс клеток нервной ткани головного мозга является одним из ранних проявлений в развитии БА [337]. Активация нитрит-синтаз (как нейронов, так и глии) топически связана с клубками нейрофибрилл и специфическими бляшками во многих структурах головного мозга. Нитратированные формы многих структурных белков и ферментов также обнаружены в головном мозге больных БА.
Изменения липидного спектра наиболее часто связаны с окислительным стрессом и могут быть потенциальным маркером нейродегенеративных заболеваний. В частности, генетическим маркером (фактором риска) болезни Альцгеймера является носительство аллеля 4 аполипопротеина Е. Что касается особенностей нарушений липидного состава, то в работе [394] показано резкое снижение сульфатидов (относящихся к классу сфинголипидов) в головном мозге даже на ранних стадиях развития болезни Альцгеймера, при отсутствии изменений со стороны других классов липидов. Автор предполагает, что эта патология может быть связана с вышеупомянутым вариантом апопротеина Е, нарушающим транспорт сульфатидов в ткани мозга.
Наряду с этим исследовали также и менее специфические маркеры тяжести БА, в особенности активные формы кислорода (АФК), вызывающие повреждение клеток ЦНС. В норме уровни АФК стабильны, поскольку они контролируются мощными антиоксидантными системами (каталазой, глутатионом, мочевой кислотой, витаминами Е и С и др.). Однако при нарушении баланса окисления и антиокислительных систем возникают оксидативные повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот, которые обычно выявляются у больных с БА. В качестве биомаркеров оксидативного стресса чаще всего определяют уровни липидных перекисей (продуктов окисления ненасыщенных жирных кислот. Методы их определения достаточно сложны и дороги. Чаще всего для таких измерений используются газовая хроматография и/или масс-спектрометрия. Так, довольно часто проводят количественное определение изопростанов – продуктов перекисного окисления жирных кислот, которые в малых количествах есть во всех биологических жидкостях и тканях здоровых лиц. Одно из таких соединений – 8,12-изo-iPF>2α-VI (IPF2A) – наиболее удобно для исследований у человека и животных. Показано, что его концентрации повышены у больных с БА в головном мозге, ЦСЖ и плазме крови. По ряду данных, содержание IPF2A прямо коррелирует с концентрациями общего тау-белка и обратно связано с уровнями Aβ>1–42. Остается открытым вопрос: насколько специфичен этот показатель именно для БА и насколько он изменяется при других нейродегенеративных заболеваниях? Во всяком случае, долгосрочные исследования показали, что уровни изопростанов в ЦСЖ повышены при когнитивных расстройствах легкой степени, что подтверждает связь данного параметра с целевой клинической патологией [377]. Таким образом, повышение уровней изопростанов в ЦСЖ характерно для групп больных с когнитивными нарушениями.