Наиболее явным признаком БА, как известно, является накопление бета-амилоида, тау-белка, определение сульфатидов и др. В последние годы появились исследования, посвященные анализу информативности этих биомаркеров в связи с клиническими проявлениями заболевания. Каждый из потенциальных биомаркеров должен пройти дополнительные испытания в рамках мультицентрических исследований. Такой биомаркер прежде всего должен отражать ключевой признак патологии при БА или существенный механизм заболевания. Обычные требования к «хорошему» маркеру – высокая чувствительность и достаточная воспроизводимость теста.
Амилоид β, и в частности Aβ>1–42, часто применяется в качестве биомаркера БА при использовании метода ELISA. Концентрация Aβ>1–42 в ЦСЖ у больных снижена на 40–50 %, тогда как содержание Aβ1–40, или «общего» амилоида β, соответствует возрастному контролю. Важно, что концентрация Aβ>1–42 в ЦСЖ коррелирует с тяжестью деменции. Результаты анализа Aβ>1–42 в плазме крови не коррелируют с показателями ЦСЖ, и обширные исследования не выявили диагностической значимости данного показателя.
В качестве другого потенциального биомаркера изучались уровни таубелка в ЦСЖ. В краткосрочных исследованиях было показано двух-трехкратное повышение общего содержания тау-белка у больных с БА. Считается, что наиболее перспективным является определение в ликворе концентраций тотального тау-белка, фосфо-тау181 и фрагмента бета-амилоида, состоящего из 42 аминокислотных последовательностей. При длительных обследованиях были обнаружены слабые корреляции с изменениями по когнитивным тестам; уровни тау-белка возрастали со временем (срок наблюдения до двенадцати месяцев и дольше). Кроме того, изучались и отдельные формы тау-белка, фосфорилированные по различным аминокислотам в белковой последовательности. Так, три типа фосфорилированного тау-белка (p-thr231, p-ser199 и p-thr181), изученные в краткосрочных исследованиях, были повышены у больных с БА. При этом p-thr231, по-видимому, имел большую специфичность для БА, по сравнению с другими формами деменции.
Особый интерес вызывают работы, в которых проводилось одновременное определение тау-белка и Aβ>1–42 в ЦСЖ больных. В большинстве исследований чувствительность и специфичность была несколько выше при комбинированной оценке, нежели при раздельном использовании этих параметров. Наибольшая специфичность (97 %) была показана при комбинированном определении p-tau181 и Aβ>1–42 в ЦСЖ. Дальнейшие исследования должны выявить оптимальное сочетание этих маркеров при оценке тяжести БА.