Всемирная программа по искоренению малярии началась в 1955 году и принесла как большой успех, так и большое поражение. Меры по искоренению включали обработку внутренних стен домов инсектицидами (комары обычно отдыхают на них после еды), лечение дешевым и эффективным противомалярийным препаратом хлорохином и наблюдение с целью выявления случаев заболевания. Вскоре многие страны получили статус свободных от малярии, а во многих других численность случаев значительно снизилась. Благодаря этой кампании малярия была устранена в Европе, Северной Америке, некоторых странах Карибского бассейна и Азии, а также Южной и Центральной Америки. Однако необходимо понимать, что это снижение произошло в основном в странах с умеренным климатом или сезонной передачей малярии. В некоторых странах, таких как Индия и Шри-Ланка, наблюдалось резкое снижение, но затем, после прекращения действий по контролю, произошел значительный всплеск заболеваемости. В Гаити и Индонезии значительного спада не было, а множество стран Африки к югу от Сахары вообще не участвовало в кампании. В них сейчас наблюдается наибольшее количество случаев заболевания. Гебреисус пишет, что при проведении кампании с самого начала была допущена ошибка: страны тропической Африки остались в стороне. Этот регион в значительной степени был проигнорирован из-за трудностей с логистикой и проблем с проведением там контрольных мероприятий. Однако именно здесь на сегодняшний день регистрируется 80 % из 228 миллионов случаев заболевания во всем мире.
Программа по искоренению столкнулась со множеством проблем с точки зрения инструментов, используемых для борьбы с болезнью на местах. Значительной преградой стала возникшая устойчивость к лекарствам и инсектицидам. В числе других проблем были войны и массовые перемещения населения, трудности с получением устойчивого финансирования от стран-доноров и недостаточное участие сообщества. Все это, согласно Центрам США по контролю и профилактике заболеваний, делало долгосрочное поддержание усилий несостоятельным. Многие эксперты подчеркивают, что слишком большое внимание уделялось одной единственной стратегии – распылению инсектицидов, что и привело к быстрому развитию резистентности у комаров. Были сделаны выводы о том, что «одна-единственная стратегия может не сработать повсеместно».
Программа оказалась неэффективной, и попытки дальнейшего искоренения были остановлены в 1969 году, спустя 14 лет после начала программы. Экономические кризисы, произошедшие в последующие десятилетия, еще больше снизили общемировую поддержку усилий по борьбе с малярией, и к 1990-м годам число случаев заболевания снова возросло. Бремя болезни значительно увеличилось, что спровоцировало призывы возобновить усилия по борьбе с малярией во всем мире. Однако контроль над заболеванием и существенное снижение числа его случаев начались только после 2000 года, когда саммит в Абудже, Нигерия, побудил африканских лидеров в партнерстве с инициативой «Обратить вспять малярию» подписать декларацию Абуджи, обязывающую к 2010 году вдвое сократить смертность от малярии в Африке. Были также определены цели развития, изложенные в «Декларации тысячелетия», и создан Глобальный фонд по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией.