Хотя адаптивная терапия направлена на то, чтобы стабилизировать рак путем установления контроля над популяцией устойчивых к лекарствам клеток, они по-прежнему остаются в организме пациента, продолжая там воспроизводиться, пусть даже относительно медленно. Математические модели Гейтенби показывают: возможно, популяциям резистентных клеток удастся взять верх лишь после двадцати циклов лечения, но в какой-то момент это неминуемо произойдет.
К февралю 2019 года, когда я присутствовала на презентации, которую Джоэл Браун, коллега Гейтенби, представлял в Париже, в исследование были вовлечены 16 человек. В среднем они продержались до рецидива в два раза дольше, чем ожидалось, причем один мужчина прожил до возвращения болезни целых четыре года. К сожалению, в итоге рецидив настиг всех, поскольку резистентные к лекарству клетки все же победили, но тем не менее участники испытаний в большинстве своем еще были живы и пробовали какие-то иные варианты терапии. Все они чувствовали себя намного лучше, чем похожая группа мужчин, принимавших абиратерон по обычному графику. По любым меркам исследование было успешным: оно сработало.
Теоретически адаптивная терапия может быть применима к любому виду рака или лечения. Для этого нужно только иметь достаточно информации о различных типах резистентных и чувствительных клеток, чтобы создать математическую модель, а также располагать надежным способом регулярного измерения опухолевой нагрузки. Последнее обстоятельство на сегодняшний момент выступает серьезным камнем преткновения; мы отчаянно нуждаемся в простых, дешевых и неинвазивных методах, позволяющих отслеживать прогресс рака без многократного повторного сканирования.
Самой многообещающей идеей в этой области представляется концепция «жидкой биопсии» – анализ уровней и генетического состава опухолевой ДНК или клеток, выбрасываемых опухолью в кровоток, а также розыск еще большего количества молекул, подобных PSA, которые обеспечивают надежную оценку опухолевой нагрузки. Перспектива применения «жидкой биопсии» для наблюдения за тем, как рак реагирует на лечение, а также, возможно, для выбора наиболее подходящей терапии или даже для изначальной диагностики вызывает большой общественный ажиотаж. За этим направлением определенно стоит понаблюдать в будущем.
Постепенный отказ от лечения рака путем мощных ударов максимальными дозами и переориентация на более нюансированный эволюционный подход поднимают довольно интригующие вопросы о видах лекарств, которые лучше всех прочих подходят для долгосрочного контроля. Есть определенная ирония в том, что адаптивная терапия, нацеленная на поддержание баланса внутри опухоли, а не на уничтожение максимального количества раковых клеток, оказывается более приспособленной к работе с теми лекарствами, которые принято считать «менее удачными», – с терапиями, которые не впечатляют уровнем поражения рака, но зато имеют меньше побочных эффектов и низкую долгосрочную токсичность.