, еще один контролер клеточного роста, наследуемый в семьях с множественными полипами кишечника. Гены
BRCA1 и
BRCA2 были признаны «виновниками» развития наследуемого рака молочной железы, яичников и предстательной железы; одновременно было доказано, что они играют жизненно важную роль в восстановлении поврежденной ДНК. У членов семьи Г. – невезучих родственников Паулины Гросс, портнихи, позже превратившейся в профессорского ассистента, – содержались ошибки в гене, который входит в «аптечку», позволяющую восстанавливать ДНК. И, конечно, в этом ряду должен быть упомянут
TP53, печально известный «хранитель генома». Люди, унаследовавшие поврежденную версию этого гена, отличаются повышенной предрасположенностью к развитию многих видов рака в относительно молодом возрасте: она называется синдромом Ли – Фраумени.
Последняя деталь пазла была найдена в 1987 году, когда ученые выяснили, что образцы рака кишечника, взятые у людей, не имевших семейной истории этого заболевания, отличались мутацией именно в том месте генома, где предположительно скрывался ген APC. Как и в прогнозе Кнудсона относительно спорадической ретинобластомы у детей, сделанном в 1971 году, в данном случае злополучный «двойной удар» по обеим копиям гена-супрессора тоже мог быть первопричиной случайного возникновения раковых заболеваний у тех людей, кто не наследовал эту болезнь генетически. Чем активнее ученые искали ненаследуемые виды рака, тем чаще они находили двойные сбои опухолевых супрессоров – наряду с одиночными повреждениями онкогенов.
В конечном счете перед ними предстала обобщенная диспозиция, где фигурировали две разновидности генов, участвующих в развитии рака: опухолевые супрессоры, которые в нормальном состоянии защищают наши клетки и устраняют повреждения в них, и онкогены, которые в том же нормальном состоянии заставляют клетки воспроизводиться. Для того чтобы клетка вышла из-под контроля и превратилась в опухоль, требуется сочетание сверхактивного ускорителя и неисправных тормозов.
К началу 1990-х появилась возможность нарисовать карту мутаций с подробным указанием конкретных изменений, прокладывающих путь от здоровой клетки к раковой опухоли. Наилучшим примером подобной карты выступает так называемая фогельграмма (Vogelgram), впервые предложенная генетиком Бертом Фогельштейном: на ней отмечены пять конкретных мутаций, которые превращают здоровую клетку кишечника сначала в небольшой полип, а затем в крупный полип и зрелую опухоль, переходящую в конце концов в инвазивный метастатический рак.