Ведущее положение на международной арене в XVI в. занимала Испания. Брак Изабеллы Кастильской и Фердинанда Арагонского привел в 1479 г. к личной унии Кастилии и Арагона и образованию единого Испанского государства. С отвоеванием в 1492 г. Гранадского эмирата – последнего оплота мавров на Пиренейском полуострове – завершилась Реконкиста. Временный распад каталонско-арагонской унии (1504–1506) не смог помешать процессу национально-государственной консолидации. В состав Испании, помимо большей части территорий на Пиренеях, входили европейские владения Арагонской короны в Южной Италии – Неаполитанское королевство, а также острова Сицилия, Сардиния и Балеарские. Владение всеми крупными островами в Западном Средиземноморье (кроме Корсики) помогало богатым приморским городам Каталонии оспаривать торговую гегемонию итальянской республики Генуи в этом регионе. В Европе Испания проводила активный внешнеполитический курс, подкрепленный помимо экономических и социально-политических факторов религиозной нетерпимостью испанской католической церкви.
Португальское королевство – еще одна страна Юго-Западной Европы, – вступило с конца XV в. в сравнительно недолгий период расцвета. Всецело занятая колониальной экспансией Португалия старалась жить в мире с пиренейской соседкой (португальская и испанская короны были тесно связаны династическими узами), воздерживалась от участия в европейских войнах, чему способствовало и ее географическое положение.
Решающую роль в формировании политической карты Западной Европы в начале Нового времени сыграло объединение всех французских земель – уже в годы правления Людовика XI Валуа (1461–1483) Франция превратилась в одно из крупнейших европейских государств, самое населенное и обладающее сильнейшей постоянной наемной армией. Переломными стали события 1477 года, когда со смертью герцога Бургунского Карла Смелого был поднят вопрос о «бургундском наследстве». Раздел обширных территорий распавшегося Бургундского государства состоялся следующим образом: Людовик XI присоединил к своим владениям большую часть Бургундии и Пикардию. Другая часть Бургундии – Франш-Конте, наряду с Лотарингией, Люксембургом и Нидерландами перешли в руки Максимилиана Габсбурга, который был женат на дочери Карла Смелого. Максимилиан, ставший в будущем императором Священной Римской империи (1493–1519), претендовал на все владения своего тестя, в том числе на французские земли. Он стремился препятствовать объединению Франции, выступая в качестве покровителя последнего крупного феодального владения на французской земле – Бретонского герцогства, знаменитого своим торговым мореходством. В свою очередь, Людовик XI рассчитывал на присоединение Франш-Конте и особенно южно нидерландских земель (Артуа, Геннегау (Эно), Фландрии). В 1481 г. в состав французской короны вошел Прованс (юридически он являлся частью Империи), с прекрасными портами, ставшими базой для строительства французского средиземноморского флота, а в 1491 г. – Бретань. Через год после вторжения французских войск в Бретань, военные силы Империи были направлены в Франш-Конте, который уже ранее был занят французами.