Транспортеры моноаминов (семейство генов SLC6) как цели психотропных препаратов Механизмы обратного захвата моноаминов используют уникальные пресинаптические транспортеры (Рисунок 2-2А), но, для всех трех моноаминовых нейронов используется единый везикулярный транспортер (гистаминовые нейроны также используют один и тот, же везикулярный транспортер) (Рисунок 2-2В). Уникальный пресинаптический транспортер для серотонина известен как SERT, для норэпинефрина как NET, а для дофамина как DAT (Таблица 2-1 и Рисунок 2-2A). Затем все три моноамина транспортируются в синаптические везикулы соответствующих нейронов с помощью одного везикулярного транспортера, известного как VMAT2 (везикулярный моноаминовый транспортер 2) (Рисунок 2-2В и Таблица 2-3).
Хотя три пресинаптических транспортера - SERT, NET и DAT - уникальны в своих аминокислотных последовательностях и связывающей аффинности для моноаминов, тем не менее, каждый пресинаптический моноаминовый транспортер имеет заметное сродство к другим аминам кроме тех, что соответствуют его собственному нейрону (Таблица 2-1). Таким образом, если другие транспортированные медиаторы или препараты находятся вблизи данного моноаминового транспортера, они также могут быть перенесены в пресинаптический нейрон, путешествуя автостопом по определенным транспортерам, которые могут их туда переместить.
Например, норадреналиновый транспортер (NET) обладает высоким сродством к транспорту дофамина также как и норадреналина, транспортер дофамина (DAT) имеет высокое сродство к транспорту амфетамина также как и дофамина и серотониновый транспортер (SERT) имеет высокое сродство к транспорту “экстази” (наркотическое вещество MDMA или 3,4-метилендиоксиметамфетамина), также как и серотонина (Таблица 2-1).
Как переносят нейротрансмиттеры? Моноамины не перемещаются пассивно в пресинаптический нейрон, потому что для концентрации моноаминов в пресинаптическом нейроне требуется энергия. Эта энергия обеспечивается транспортерами семейства генов SLC6, связывая транспортировку натрия “вниз” (по градиенту концентрации) с транспортом моноамина “вверх” (против градиента концентрации) (Рисунок 2-2А). Таким образом, транспортеры моноаминов на самом деле являются натрий-зависимыми котранспортерами; в большинстве случаев это связано с дополнительным котранспортом хлора, а в некоторых случаях и контртранспортом калия. Все это стало возможным благодаря соединению переноса моноаминов с активностью натрий-калий АТРазы (аденозинтрифосфатазы), фермент, иногда именуемый “натриевым насосом”, который создает нисходящий градиент для натрия благодаря непрерывному выкачиванию натрия из нейронов (Рисунок 2-2А).