В клинической практике есть еще много примеров важных антагонистов рецепторов, связанных с G-протеином, чем есть полных агонистов прямого действия (Таблица 2-4). Антагонисты хорошо известны как медиаторы терапевтических действий при психических расстройствах и как причина нежелательных побочных эффектов (Таблица 2-4). Некоторые из них могут оказаться обратными агонистами (смотрите ниже), но большинство применяемых антагонистов в клинической практике характеризуются просто как “антагонисты”.
Антагонисты блокируют все действия в спектре агониста (Рисунок 2-3). При наличии агониста, антагонист блокирует действия этого агониста, но сам ничего не делает (Рисунок 2-6). Антагонист просто возвращает конформацию рецептора к тому же состоянию, что и в случае отсутствия агониста (Рисунок 2-4). Интересно, что антагонист также блокируют действия частичного агониста. Парциальными считаются агонисты, которые продуцируют конформационные изменения рецептора, связанного с G-протеином, какие являющиеся промежуточными между полным агонистом и базовой конформацией рецептора в отсутствие агониста (Рисунок 2-7 и 2-8). Антагонист реверсирует действие парциального агониста, возвращая G-протеиновый рецептор к той же конформации (Рисунок 2-6), что и при отсутствии агониста (Рисунок 2-4). Наконец, антагонист реверсирует агониста. Обратные агонисты, как полагают, производят конформационное состояние рецептора, которое полностью инактивирует его и даже удаляет исходную составляющую (Рисунок 2-9). Антагонист реверсирует это обратно в исходное состояние, которое допускает конститутивную активность (Рисунок 2-6), такую же, как и для рецептора в отсутствие нейротрансмиттерного агониста (Рисунок 2-4). Поэтому вы сами можете легко увидеть, что истинные антагонисты не имеют активности, и почему они иногда называемый “заглушенными”. Тихие антагонисты возвращают весь спектр индуцированных лекарственными средствами конформационных изменений рецептора, связанного с G-протеином (Рисунок 2-3 и 2-10) в тоже место (Рисунок 2-6), то есть конформацию, которая существует в отсутствие агониста (Рисунок 2-4).
Парциальные агонисты
Можно произвести трансдукцию сигнала, которая являет собой нечто большее, чем антагонист, но меньшее, чем полный агонист. Уменьшение эффекта действий полного агониста, но не полностью до нуля, является свойством частичного или парциального агониста (Рисунок 2-7). Это также можно рассматривать как увеличение коэффициента действия от заглушенной антагонистической активности, но не до эффективности полного агониста. В зависимости от того, насколько частичный агонист является близким до полного агониста или заглушенного антагониста на агонистическом спектре определяет влияние частичного агониста при нисходящей передаче сигнала.