Потенциал “парциальности”, который желательно должен находится между агонистом и антагонистом - то есть, на том месте, где частичный агонист должен находится на агонистическом спектре - это предмет споров, а также проб и ошибок. Идеальный терапевтический агент может производить сигнальную трансдукцию через G-протеиновые рецепторы, которые не слишком “горячие”, и все же не слишком “холодные”, но “в самый раз”, иногда именумое “Золотой серединой”. Такое идеальное состояние может варьироваться от одной клинической ситуации до другой, в зависимости от баланса между полным агонизмом и заглушенным антагонизмом, в зависимости от потребности.
В случаях, когда существует нестабильная нейротрансмиссия по всему мозгу, например, когда пирамидальные нейроны в префронтальной коре выходят из “тона”, может потребоваться найти состояние сигнальной передачи, которое стабилизирует вывод рецептора связанного с G-протеином где-то между слишком большим и слишком маленьким действием нисходящего потока. По этой причине частичные агонисты также называемые “стабилизаторами”, поскольку они теоретически имеют способность находить стабильное решение между чрезмерным наличием агонистов и полным их отсутствием (Рисунок 2-7).
Поскольку частичные агонисты оказывают меньший эффект чем полные агонисты, их также иногда называют “слабыми”, подразумевая, что частичный агонизм означает частичную клиническую эффективность. Это, безусловно, возможно в некоторых случаях, однако куда более сложным является понимание потенциальной стабилизации и “настройки”, как реализации действий этого класса терапевтических агентов, поэтому не нужно использовать термины, которые обуславливают клинические действия для всего класса лекарств, а на деле могут применяться только к некоторым отдельным агентам. Несколько частичных агонистов используются в клинической практике (Таблица 2-4), а большее количество в процессе клинической разработки.
Свет и темнота как аналогия частичных агонистов
Первоначально предполагалось, что нейротрансмиттер может действовать только на рецепторы, подобно выключателю света, освещая вещи в присутствии нейротрансмиттера и отключаясь, когда нейротрансмиттера нет на месте. Теперь мы знаем, что многие рецепторы, включая семейство рецепторов, связанных с G-протеином, могут функционировать как реостат. То есть, полный агонист полностью включает освещение (Рисунок 2-8A), но парциальный агонист включает свет частично (Рисунок 2-8B). Если нет ни полного агониста, ни частичного, комната темная (Рисунок 2-8C).