дополнение к этому учебнику).
Резюме
Около трети психотропных препаратов в клинической практике связываются с нейротрансмиттерным транспортером а, другая треть психотропных препаратов связывается с G-протеин-сопряженными рецепторами. Эти два молекулярных участка, их воздействие на нейротрансмиссию и конкретные лекарства, которые действуют на этих участках, были рассмотрены в этой главе.
В частности, существует два подкласса нейротрансмиттерных транспортеров плазматической мембраны и три подкласса внутриклеточных синаптических везикулярных нейротрансмиттерных транспортеров. Моноаминовые транспортеры (SERT для серотонина, NET для норадреналина, и DAT для дофамина) являются ключевыми для большинства известных антидепрессантов. К тому же, стимуляторы нацелены на DAT. Везикулярный транспортер для всех этих трех моноаминов известен как VMAT2 (везикулярный моноаминовый транспортер 2), также он является целью стимулятора амфетамина.
G-протеиновые рецепторы являются наиболее распространенными мишенями психотропных препаратов, и их действия могут вызывать как терапевтические, так и побочные эффекты. Действие на эти рецепторы происходит в спектре, от действия полного агониста, парциального агониста, антагониста и даже до обратного агониста. Полными агонистами являются естественные нейромедиаторы, а также некоторые препараты, используемые в клинической практике. Однако большинство лекарств, которые действуют непосредственно на G-протеиновые рецепторы, действуют как антагонисты. Некоторые из них действуют как парциальные агонисты и обратные агонисты. Каждое лекарственное средство, взаимодействующее с G-протеин-сопряженным рецептором, вызывает конформационное изменение в этом рецепторе, которое определяет, где на спектре агонистов он будет действовать. Таким образом, полный агонист продуцирует конформационное изменение, которое включает передачу сигнала, и формирование второго мессенджера происходит в максимальной мере. Еще одна новая концепция - это парциальный агонист, который действует как агонист, но в меньшей степени. Антагонист вызывает конформационное изменение, которое стабилизирует рецептора в исходном состоянии и, следовательно, “заглушает” его. При наличии агонистов или частичных агонистов, антагонист заставляет рецептор возвращаться к этому базовому состоянию, и, таким образом, отменяет их действия. Новое действие рецептора представляет собой реакцию обратного агониста, это приводит к конформации рецептора, которая останавливает все действия, даже базовые.
Понимание агонистического спектра может привести к прогнозированию нисходящих последствий сигнальной трансдукции, включая клинические действия.