Наконец, активировать дофаминергическое действие можно, усилив выделение дофамина из оставшихся (!) нервных клеток чёрной субстанции. Таким эффектом обладает мидантан (аматадина гидрохлорид, симметрел), который сначала был предложен как противовирусный препарат. По-видимому, усиление выброса медиатора в синаптическую щель — не единственный дофаминергический эффект этого лекарства: мидантан также повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к медиатору.
Исследования показали, что помимо нигростриарных дофаминовых влияний мидантан воздействует на другую указанную выше точку лечения — на глутаматергическую систему базальных ядер, оказывая на неё тормозящее действие: препарат блокирует постсинаптические NMDA-рецепторы на нейронах базальных ядер. Ослабление активирующих глутаматергических влияний отчасти уравновешивает недостающее тормозное воздействие чёрной субстанции. Кроме того, мидантан, как и селегилин, обладает нейро-протективными свойствами, снижая возможность разрушения нейронов чёрной субстанции.
Мидантан блокирует м-холинорецепторы, т.е. воздействует и на третью точку лечения — на активирующие экстрапирамидные холинергические влияния. Видимо, благодаря этому одним из побочных эффектов мидантана является возбуждение ЦНС, что при длительном применении ведёт к привыканию. Это же ограничивает применение лекарства у психических больных, чтобы не провоцировать их возбуждения и обострения заболевания.
Другой группой препаратов, тормозящих холинергические влияния, т. е. действующих на ту же третью точку приложения терапии, могут быть центральные холиноблокаторы. Выключая постсинаптические холинергические рецепторы, они на выходе неостриарной системы обеспечивают ситуацию, сходную с нормой. Наиболее известен цикл од ол (артан, паркопан). Как и у мадопара, также действующего на холинергическое звено патологической цепи, один из побочных эффектов циклодола — возбуждение ЦНС, а при передозировке — даже галлюцинации, спутанность сознания, нарушения памяти, особенно у престарелых пациентов, для которых в первую очередь и предназначен препарат. Его постоянное применение ведёт к привыканию и, по-видимому, к небольшой зависимости, поскольку резкая отмена циклодола обостряет симптоматику паркинсонизма. Лекарство обладает не только центральным, но и периферическим действием, поэтому среди побочных эффектов проявляются такие, как сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений, снижение тонуса мышц кишечника.
Таким образом, применяемые в настоящее время противопар-кинсонические препараты — это средства симптоматической, но не этиотропной терапии: устраняются только симптомы проявления заболевания, а не его причина.