Как работает модель? Людям с мигренью и без нее вводят в кровь различные вещества и смотрят, насколько они могут провоцировать приступ боли или нет. Эти опыты очень важны, потому что дают понять, какие молекулы и пути их взаимодействия могут быть причиной развития приступа, позволяя придумать механизм их блокировки. Один из первых экспериментов был проведен в начале 2000-х годов. Больным вводили в кровь тот самый CGRP – и у них возникал классический приступ мигрени.
В итоге всех этих экспериментов стало понятно, что CGRP играет большую роль в мигрени, потому что:
• выделяется у пациентов с приступом;
• может провоцировать приступ;
• пропадает после приема суматриптана.
Таким образом, если мы заблокируем действие этого белка, то можем рассчитывать на устранение приступа мигрени. (О лечении с помощью антиCGRP-терапией расскажу в разделе про лечение мигрени.)
Конечно, этот белок не единственный, который играет роль в развитии болезни. Есть и другие молекулы, которые могут провоцировать приступы, и, значит, они и их взаимодействия внутри организма могут играть роль в развитии мигрени. Нейробиология мигрени активно изучается в различных научных группах по всему миру. Вот одни из последних данных, которые в скором времени могут привести к появлению новых препаратов:
1) Белок, который называется «активирующий аденилат-циклазу гипофиза пептид» (PACAP). При введении этого вещества примерно у 2/3 пациентов возникали приступы. Сейчас в исследованиях на людях изучается специальное лекарство, которое этот пептид в организме блокирует.
2) АТФ-чувствительные калиевые каналы. Выяснилось, что вещество, которое их активирует (левкромакалим), у 100 процентов пациентов с мигренью вызывает приступ боли. А значит, если мы заблокируем эти каналы, то можем у всех пациентов приступ убрать.
Конечно, мигрень не ограничивается только теми механизмами, о которых я написал выше. Это гораздо более сложное заболевание: и тригемино-васкулярная система, и белок CGRP с сотоварищами – только кусок большого пазла под названием «мигрень». Какие же еще фрагменты загадочной «картинки» собраны учеными?
Напомним, что мигрень – это заболевание, которое протекает в виде отдельных приступов и периода между приступами, когда человек вроде как чувствует себя здоровым (но это не совсем так). А сам приступ мигрени – это не только боль, тошнота и повышенная чувствительность к свету, звуку и запахам. Многие, наверное, слышали про мигренозную ауру, но мало кто знает, что это не единственный предвестник боли. В целом приступ состоит из 5 фаз: