Вместе с тем внешний и внутренний механизмы активации не изолированы друг от друга, взаимодействуют между собой. Многие факторы свертывания и фибринолиза синтезируются в печени. Из них факторы II, VII, X и IX, а также антикоагулянты – протеины С и S К ‑витаминозависимы: конечный этап их синтеза (карбоксилирование) нарушается при дефиците витамина К и под влиянием его антагонистов – кумаринов, фенилина. При этом нарушается образование в клетках печени К ‑витаминозависимой карбоксилазы, что лишает факторы свертывания способности к активации.
Противосвертывающая система
Физиологические антикоагулянты необходимы для поддержания крови в жидком состоянии и тормозят процессы образования тромбов. Могут быть подразделены на две основные группы:
1) первичные – самостоятельно синтезируемые и постоянно содержащиеся в крови;
2) вторичные – образующиеся при высвобождении активных веществ из клеток (протеолиз) при свертывании крови и фибринолизе.
Среди первичных антикоагулянтов наиболее важны следующие белки‑ингибиторы.
Антитромбин III – универсальный ингибитор почти всех ферментных факторов свертывания. На его долю приходится более 75 % всей антикоагулянтной активности плазмы крови, причем этот же белок является основным плазменным кофактором гепарина. При наследственном или приобретенном (вторичном) снижении уровня антитромбина III возникает тяжелое тромбофилическое состояние, характеризующееся рецидивирующими тромбозами магистральных вен конечностей и внутренних органов, тромбоэмболиями легочной артерии, инфарктами органов. При уровне антитромбина III ниже 30 % больные часто погибают в молодом возрасте от тромбоэмболии, причем гепарин не оказывает на их кровь заметного антикоагулянтного действия. Скрытая наклонность к тромбозам возникает уже при снижении уровня антитромбина III ниже 70–75 %, но в этом случае тромбоэмболии развиваются на фоне дополнительных провоцирующих факторов (беременность и ее токсикозы, послеоперационный период, травмы и значительное физическое напряжение, прием контрацептивных гормональных препаратов и ингибиторов фибринолиза).
Вторичное снижение уровня антитромбина III в плазме крови закономерно развивается при ДВС‑синдроме (диссеминированное внутрисосудистое свертывание – нарушенная свертываемость крови по причине массивного высвобождения из тканей тромбопластических веществ) и массивных тромбозах (вследствие интенсивного расходования на нейтрализацию факторов свертывания), в процессе лечения гепарином, который активирует и ускоряет метаболизм антитромбина III, в раннем послеоперационном периоде, при заболеваниях печени, лечении