‑аспарагеназой и некоторых других ситуациях. Во всех этих случаях возникает опасность развития вторичных и рикошетных тромбозов.
В связи с этим динамический контроль над уровнем антитромбина III и гепаринорезистентностью плазмы приобретает большое клиническое значение как для оценки степени тромбогенной опасности, так и для своевременной коррекции дефицита этого антикоагулянта трансфузиями свежезамороженной плазмы крови, концентратами антитромбина III, удалением из крови белков острой фазы (плазмаферез).
Протеин С – синтезируемый гепатоцитами К ‑витаминозависимый профермент, активирующийся тромбином (а также трипсином и ядом гадюки Рассела), после чего он приобретает способность расщеплять и инактивировать основные неферментные ускорители процесса свертывания – факторы VIII и V.
Дефицит протеина С имеет значение в клинике. Описана наследственная его форма, при которой у больных с детского или юношеского возраста возникали рецидивирующие тромбозы. Глубокое вторичное угнетение протеина С (вплоть до почти полного исчезновения из крови) наблюдается при остром ДВС‑синдроме (быстрый клиренс активированного тромбином белка из плазмы), респираторном дистресс‑синдроме, тяжелых поражениях печени; менее значительное – в послеоперационном периоде.
Определяются протеин С и все взаимодействующие с ним белки иммунологически с помощью соответствующих специфических антисывороток.
Альфа 2‑макроглобулин – белок, обладающий способностью связывать активированные компоненты свертывающей системы крови и фибринолиза, выключать их из взаимодействия с другими факторами. Генетически обусловленный дефицит этого белка сам по себе не ведет к развитию тромбозов, но в совокупности с другими нарушениями может иметь патогенное значение.
Вторичные физиологические антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате дальнейших ферментных изменений ряда факторов свертывания, в силу чего они после начальной активации утрачивают способность участвовать в свертывании крови и нередко, наоборот, приобретают свойства антикоагулянтов. Образующийся при свертывании фибрин адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина, то есть является как фактором свертывания, так и антикоагулянтом (антитромбин I). Продукты ферментного расщепления фибриногена/фибрина плазмином (фибринолизином) ингибируют как агрегацию тромбоцитов, так и образование фибрина.
Патологические антикоагулянты отсутствуют в крови в нормальных условиях, но могут появляться (нередко в значительном количестве) при различных иммунных нарушениях, реже – без видимой причины. К ним относятся антитела к факторам свертывания крови, чаще всего к VIII и V (обычно появляются при гемофилии, после родов и массивных гемотрансфузий), иммунные комплексы – волчаночный антикоагулянт, нарушающий начальные этапы свертывания, антитромбин V, нередко выявляющийся при ревматоидном артрите и других заболеваниях.