1458—1468— Лоренцо Медичи посещает Флорентийский университет, где слушает лекции по риторике и поэтике, по истории греческой мысли и культуре. Его дед Козимо позволяет ему присутствовать при философских беседах Фичино. Лоренцо учится играть на разных музыкальных инструментах и сочиняет музыку на сваи стихи.
1464, 1 августа — Козимо Медичи скончался на вилле Кареджи. Правителем Флоренции стал его сын Пьеро.
1465—1466 — Лоренцо по поручению отца наносит дружеские визиты итальянским государям и с чрезвычайным посольством посещает Рим.
1466 — Пьеро Медичи подавил заговор оппозиции.
1467, 4 января — образование лиги Милан-Флоренция—Неаполь— Рим;
май—июль — военный конфликт между лигой и Венецией; лето — Лоренцо и его мать Лукреция счастливо избежали покушения на убийство.
1468, лето — участники конфликта заключили мир;
ноябрь — декабрь — заочные помолвка и венчание в Риме Лоренцо Медичи и Клариче Орсини.
1469, июнь — во Флоренции празднуется свадьба Лоренцо Медичи и Клариче Орсини;
июль — визит Лоренцо в Милан;
3 декабря — Пьеро Медичи скончался в возрасте пятидесяти трех лет, правителем Флоренции стал Лоренцо.
Конец 1460-х — финансовая империя клана Медичи вступает в паюсу затяжного кризиса, многие европейские филиалы банка Медичи терпят крах и ликвидируются, вместо них создаются новые.
1470— из стихотворных произведений, написанных с 1465 года, Лоренцо создаст «Книгу песен»; апрель — подавление мятежа в Прато: июль — флорентийцам удалось предотвратить раскол лиги.
1470 —1479 - Клариче родила Лоренцо семерых детей: четырех дочерей (Лукрецию, Маддалену, Луизу и Контессину) и трех сыновей (Пьеро, Джованни и Джулиано).
1471 — после успешных переговоров с папой Лоренцо сохраняет за Медичи монополию на продажу квасцов.
1472 — в результате реформирования органов государственного управления и законодательная, и исполнительная власть оказалась в руках Лоренцо;
июнь — подавление мятежа в Вольтерре; декабрь — учреждение университета в Пизе.
1474 — начало вражды с папой Сикстом IV; образование в Италии новых политических коалиций.
1476 — Сикст IV разрывает соглашение с Медичи и передает монополию на добычу и сбыт квасцов компании Пацци
1478— экономический упадок во Флоренции: заговор Риарио и Манни при поддержке Сикста IV с целью свержения Медичи: 26 апреля — покушение на братьев Медичи; Лоренцо удалось вырваться из рук убийц, а его брат Джулиано был убит, получив множество ударов кинжалом в грудь; крах заговора и начало репрессий;
1 июня — папа отлучает от Церкви Лоренцо, синьорию, Восьмерых стражей и всех их сообщников;