Набопаласар установил союзнические отношения с мидийцами. В ассирийских анналах о них в последний раз упоминается в период правления Асархаддона, когда они представляли собой большие взаимодействующие, но отдельные племена. Возможно, в начале правления Ашшурбанипала эти племена начали соединяться в единое царство, царем которого стал Увакшатра, известный вавилонянам как Уммакишта, а Геродоту как Киаксар. Дата, когда он обеспечил полную независимость мидийской нации от Ассирии, точно неизвестна. Но история, рассказанная Диодором Сицилийским (живший на Сицилии современник Юлия Цезаря, писавший мировую историю), утверждающая, что Набопаласар подтолкнул Киаксара к враждебным действиям против Ассирии, обещав ему успех, предполагает, что это было уже после смерти Ашшурбанипала. В любом случае и греческие и клинописные источники едины в том, что Набопаласар и Киаксар вели совместные военные действия вскоре после 621 г. до н. э.
Нельзя сказать, что у Ассирии вообще не было союзников. Египтяне, хотя и не занимались территориальной экспансией, проявляли большой интерес ко всем событиям, влияющим на средиземноморскую торговлю и безопасность Египта. Вряд ли они хотели видеть Сирию и север Месопотамии под совершенно новым руководством – Мидии. Кроме того, сохранялась угроза со стороны кочевников с севера – киммерийцев, скифов и других племен индоевропейцев. Ассирия, веками завоевывавшая военный престиж, оказалась единственным оплотом против варваров. Иеремия в 626 г. до н. э. видел «поддуваемый ветром кипящий котел и лицо его со стороны севера» (Иер., 1: 13).
Считается, что он говорит об ожидаемом нашествии кочевников с севера. Термин «скифы» часто используется для обозначения этих людей, но на самом деле скифский элемент был только частью, и, судя по ассирийским связям с ним, наиболее ответственной частью.
Из ассирийских провинций и вассальных государств одни, в том числе Иудея, проявляли враждебность к Ассирии, другие, такие как маннеи, ее активно поддерживали. Даже в Вавилонии некоторые горожане поддерживали Ассирию до самого падения Ниневии. Это было особенно выражено в Уруке. Считается, что в 614 г. до н. э. там был организован проассирийский мятеж.
Из клинописных источников ничего не известно о действиях Набопаласара, но ясно, что к 617 г. до н. э. он очистил от ассирийских гарнизонов часть Вавилонии, южнее сужения земли, образованной схождением Тигра и Евфрата. Затем Набопаласар направился вверх по Евфрату в арамейские области Суху и Хиндану, между Хитом и устьем Хабура, которые были частью Ассирийской державы в течение двух с половиной веков. В этом районе он достиг начального успеха. Арамейцы с готовностью подчинились, да и предварительная атака ассирийцев была отбита.