Усмирив Самнию, Рим занялся укреплением своих позиций в Этрурии и среди галльских племен, обитавших к востоку от Сентина. К 281 г. до н. э. вся Италия от южной границы Цизальпинской Галлии до греческих владений на юге полуострова оказалась под контролем Рима. Иными словами, Рим прибрал к рукам половину Апеннинского полуострова.
Но, завершив завоевание центральной Италии, Рим столкнулся с опасностью, исходившей от других государств.
Греческие города на юге полуострова с изумлением и страхом взирали на нового колосса, явившегося перед ними. Сто лет назад Рим был никому не известным городишкой, разрушенным варварами-галлами (лишь один греческий философ того времени вскользь упомянул об этом событии). После этого, в течение целого столетия, культурные греки считали римлян одним из многочисленных италийских племен, к которым они относились с пренебрежением, считая их варварами. И вот наступило время, когда римская армия возникала повсюду — и везде одерживала победы.
Некоторые греческие города посчитали за лучшее договориться с римлянами, раз уж нельзя было их разбить. Неаполь (и теперь носящий этой имя), северо-западный форпост греческих владений, стал союзником Рима.
Однако Тарент, главный город Великой Греции, не желал склоняться перед варварами. Он, как и раньше, стал искать помощи за границей. Вспомним, что именно Тарент натравил Александра Эпирского на италийские племена полстолетия назад.
Пока Рим воевал с Самнией, тарентийцы считали, что Сицилией правит их человек. Способный военачальник, Агафокл в 316 г. до н. э. стал главой Сиракуз, самого крупного города на Сицилии. Отсюда он распространил свою власть почти на весь остров и какое-то время казался грекам борцом за греческое дело на западе.
Однако карфагеняне, целых два века сражавшиеся против греков на Сицилии, собрали огромную армию и двинули ее против Агафокла. В 310 г. до н. э. он был наголову разбит и заперт в Сиракузах.
Но Агафокл совершил то, чего от него никто не ожидал, и его действия имели очень важные последствия, проявившиеся столетие спустя. Он решил перенести военные действия на территорию самого Карфагена. С небольшим войском он выбрался из Сиракуз и отправился в Африку, стараясь избежать встречи с карфагенским флотом. Карфаген был застигнут врасплох. Столетиями не имея сильных противников в Африке, карфагеняне полагали, что со стороны моря им ничто не грозит, поскольку там господствовал их флот. Поэтому ни город, ни подступы к нему не были защищены, и Агафокл беспрепятственно сжег и разрушил что только мог. В 307 г. до н. э. Карфагену ничего другого не оставалось, как заключить с ним мирный договор, и Агафокл вернулся в Сиракузы еще более могущественным, чем прежде.