Брак Манна поспособствовал вхождению писателя в круги крупной буржуазии, и это во многом укрепляло политический консерватизм писателя, который до поры до времени не проявлялся на публике.
В 1924 году выходит новое после «Будденброкков» крупное и успешное произведение Томаса Манна – «Волшебная гора». Главный герой – молодой инженер Ганс Касторп – приезжает на три недели навестить своего больного туберкулёзом двоюродного брата Иоахима Цимсена и сам становится пациентом этого санатория, где проводит семь лет духовного ученичества и созревания.
В 1933 году в Вене вышел первый том тетралогии «Иосиф и его братья» («Былое Якова», Вена, 1933; «Юный Иосиф», Вена, 1934; «Иосиф в Египте», Вена, 1936; «Иосиф-кормилец», Стокгольм, 1943).
Обращение Томаса Манна к Ветхому Завету не было случайным, Он работал над романом в течение многих лет, и толчком к его созданию явилась гетевская «Поэзия и правда», где великий олимпиец рассказывает, как притягивала его в юности эта «прозрачная и чистая легенда». Не без основания многие критики находят глубинную связь тетралогии с «Фаустом» Гете. Выбор темы и материала находился «в потайной и остро-полемической связи» с противостоящими тенденциями времени; это был протест против антисемитизма и расизма.
В 1933 году Томас Манн вместе с семьёй эмигрирует из нацистской Германии и поселяется в Цюрихе. В том же году выходит первый том его романа-тетралогии «Иосиф и его братья», где он по-своему интерпретирует историю библейского Иосифа.
В 1936 году нацистские власти уговаривают Томаса манна вернуться в Германию, но он наотрез отказывается. Нацисты лишили его и семью немецкого гражданства, и он становится подданным Чехословакии, а в 1938 году уезжает в США, где зарабатывает на жизнь преподаванием в Принстонском университете. В 1939 году выходит роман «Лотта в Веймаре», описывающий взаимоотношения постаревшего Иоганна Вольфганга Гёте и его юношеской любви Шарлотты Кестнер, ставшей прототипом героини «Страданий юного Вертера», встретившейся с поэтом снова спустя много лет.
В 1942 году Томас переезжает в Пасифик-Палисейдз (Лос-Анджелес) и ведёт антифашистские передачи для немецких радиослушателей.
В 1947 году появляется на свет его роман «Доктор Фаустус», главный герой которого во многом повторяет путь Фауста, несмотря на то, что действие романа происходит в XX веке.
Но после Второй мировой войны в США начинает меняться ситуация – она становится неблагоприятной для Томаса Манна и в июне 1952 года семья Томаса возвращается в Швейцарию. Он не хочет переезжать в расколотую Германию, но охотно бывает в Германии – в 1949 году в рамках празднования юбилея Гёте ему удаётся побывать и в ФРГ, и в ГДР.