Поле пахали сохой, а в крупных хозяйствах плугом. Сеяли озимую и яровую рожь, овёс и ячмень, а в Бежецком Верхе лён. Часть земли находилась поочерёдно под паром для повышения урожайности, то есть не обрабатывалась. Эта форма трёхполья предполагала раскорчёвку новых площадей.
В городах и крупных сёлах разводили сады. Повсеместным стало приусадебное огородничество. Выращивали лук, морковь, свёклу, капусту, чеснок, репу.
В бывших новгородских землях на Мологе и Мсте местные вотчинники лишились своих владений, их отобрали московские князья. В Тверском Верхневолжье большинство крупных и средних феодалов миновала беда, постигшая их соседей, то есть выселение и конфискация имущества. Они сохранили родовые владения, избегнув "вывода".[75] В первой половине XVI в. центральная власть раздавала поместья боярам и дворянам в Тверской земле в основном за счёт дворцовых[76] владений. В последние годы тверской независимости многие местные бояре перешли на службу Ивану III и в последующем получили от него земельные пожалования.
На московскую службу переходили бояре и из других княжеств, потерявших независимость. Некоторые из них также получали поместья[77] в тверских землях. В итоге прежние известные тверские роды оказались полностью растворены в общерусской феодальной среде. Стало складываться новое тверское дворянство.
Большое число вотчин принадлежало церкви, в том числе крупным монастырям: Иосифо-Волоцкому, Троице-Сергиеву, Калязинскому Троицкому Макарьеву. Государство стремилось к полному закрепощению крестьян, но барщина ещё не стала основной крестьянской повинностью. Преобладал денежный оброк.
Объединение земель, ослабление внешней военной угрозы и стабильность жизни стали положительно сказываться на росте городов, развитии ремёсел, промыслов и торговли.
Скудость почв не позволяла тверским крестьянам отрываться от лесных промыслов и рыболовства. Ввиду обилия дичи и рыбы эти занятия нередко становились основными.
В крупных сёлах и поместьях утверждалась ремесленная специализация. В селе Медном, расположенном на дороге из Твери в Новгород, жили десятки ремесленников: хлебники (пекари), сапожники, портные, кузнецы, рыболовы, плотники и др. Село Кушалино к северу от Твери было известно кузнецами, Осташковская слобода[78] — рыбаками. С XVI в. началась слава кимрских сапожников, не утраченная и ныне.
Рост ремесла стал основой местной и общерусской торговли. Из-за малочисленности городов большая часть торговли сосредоточилась в торговых сёлах на путях сообщения. В основном они принадлежали монастырям, имевшим особые привилегии, а остальными торговыми сёлами владели бояре и дворяне.