Большинство пациентов с синдромом хронической усталости сообщают, что их заболеванию предшествовала какая-то другая болезнь средней или высокой тяжести (например, длительная вирусная инфекция) или эмоциональное состояние (скажем, депрессия). Некоторые специалисты считают, что эти факторы по отдельности или вместе могут взаимодействовать с отклонениями в нервной системе или генными нарушениями, вызывая СХУ. Что касается инфекций, были изучены разные их типы, чтобы определить, могут ли они вызвать или спровоцировать СХУ. Сюда входят в числе прочих вирус Эпштейна – Барр, вирус герпеса 6-го типа (более распространенный среди людей с нарушениями иммунной системы, принимающих иммунодепрессанты), энтеровирус (попадающий в организм через пищеварительный тракт, частая причина простуды), краснуха и Candida albicans (грибок, вызывающий дрожжевые инфекции). Одна из гипотез состоит в том, что вирусная инфекция или стресс могут привести к хронической выработке цитокинов, а затем – к СХУ.
Важную роль здесь играет центральная нервная система. Физический или эмоциональный стресс, предшествующий синдрому хронической усталости у многих людей, изменяет активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что вызывает изменения в производстве кортикотропин-рилизинг-гормона (кортиколиберина), кортизола и других гормонов. Все эти гормоны влияют на иммунную и многие другие системы организма. Вмешаться могут и гормональные нарушения. У некоторых пациентов с СХУ вырабатывается меньше кортизола, чем у здоровых людей. Это важно, поскольку кортизол подавляет воспаление и активацию иммунной реакции клеток, так что снижение его уровня может вылиться в избыточное воспаление и потенциальное обострение симптомов СХУ.
Аллергические заболевания – пищевые, сезонные аллергии и экземы, как и вторичные заболевания вроде синусита, для некоторых людей тоже являются факторами предрасположенности к СХУ. Но не у всех страдающих синдромом хронической усталости есть аллергия или проблемы с пазухами. Тем не менее многие пациенты с СХУ сообщают о непереносимости некоторых веществ, таких как консерванты и другие добавки в продуктах питания или традиционных лекарствах (например, спирт или красители).
Между тем есть данные о том, что у людей, подверженных риску СХУ из-за генетических факторов, это расстройство может быть вызвано стрессом. Например, пережившие травму в детстве, в том числе сексуальное и эмоциональное насилие, значительно более склонны к развитию СХУ, чем те, кто такой травмы не переживал. Исследователи предполагают, что стресс вследствие насилия может сказаться на центральной нервной системе, иммунной и нейроэндокринной системах (куда входят и нервы, и гормоны), что и вызывает данное расстройство.