Новые элементы сыпи могут появляться в течение 3–7 дней, иногда до 2 недель. В местах локализации сыпи часто остается слабая пигментация, исчезающая через 7–10 дней.
Отдельно следует сказать о ССД, который в 1993 г. группой медицинских экспертов был выделен из МЭЭ в самостоятельную нозологию и объединен с ТЭН (синдром Лайела) в единый патологический процесс ССД–ТЭН, при котором ССД и ТЭН рассматриваются как разные по тяжести варианты одного и того же заболевания в зависимости от площади отслойки эпидермиса:
■ до 10% – ССД;
■ 10–30% – промежуточная форма ССД–ТЭН («overlapping SJS–TEN»);
■ более 30% – ТЭН.
С практической точки зрения важно знать, что в основе патогенеза МЭЭ и ССД–ТЭН лежат иммунные механизмы, не связанные с IgE–зависимыми реакциями. Некоторые авторы считают, что в развитии МЭЭ основную роль играют реакции гиперчувствительности отсроченного или замедленного типа (опосредованные иммунными комплексами или Т–лимфоцитами соответственно). В основе ССД–ТЭН, согласно современным представлениям, лежит сигнал–индуцированный апоптоз кератиноцитов, приводящий к отслойке эпидермиса, и развитие иммунного воспаления в области перехода эпидермиса в дерму и вокруг сосудов дермы. Морфологически в этих областях отмечается лимфоцитарная инфильтрация (в первую очередь, цитотоксическими CD>8>+ Т–лимфоцитами, в меньшей степени – CD>4>+ Т–лимфоцитами, макрофагами и дендритными клетками, продуцирующими различные провоспалительные цитокины), отек дермы, апоптоз и некроз кератиноцитов.
В упрощенном виде апоптоз кератиноцитов выглядит следующим образом. Этиологический фактор (лекарства, инфекционные агенты и т. д.) стимулируют выработку кератиноцитами лиганда апоптоза CD>95 или Fas–рецептор). На активированных Т–лимфоцитах экспрессируется лиганд к этому рецептору (Fas–лиганд или FasL), который при контакте с Fas–рецептором запускает программу апоптоза клетки, несущей на своей поверхности этот рецептор. Кроме того, клетки воспалительного инфильтрата (в первую очередь, макрофаги и дендритные клетки) продуцируют большое количество фактора некроза опухолей–α (ФНО–α), который способен сам не только индуцировать апоптоз клеток эпидермиса, но и оказывать аналогичное действие опосредованно через стимуляцию цитотоксических Т–лимфоцитов.
Заблокировать этот процесс можно с помощью лекарственных препаратов, подавляющих эти реакции (внутривенный иммуноглобулин, анти–Fas–антитела, анти–ФНО–α антитела и др.), но не антигистаминными препаратами (Н>1–блокаторами), как нередко пытаются сделать практические врачи.