Некоторые противораковые терапии стимулируют иммунную систему искоренять замаскированные раковые клетки. Химиотерапевтический препарат циклофосфамид активизирует иммунную систему и блокирует способность опухоли использовать кровеносные сосуды — важнейшие линии поставки питательных веществ. Прием этого лекарства особым образом воздействует на слизистую оболочку кишечника. Она становится слегка пористой, позволяя бактериям микрофлоры выходить за его пределы.
В селезенке и лимфатических узлах мышей, которым вводили циклофосфамид, были обнаружены кишечные микробы. На первый взгляд это похоже на катастрофический результат химиотерапии: свободные микробы, блуждающие по организму и вторгающиеся в другие ткани. Однако, вместо того чтобы вызвать проблемы, микробы помогли. Оказавшись в тканях, где их не должно быть, они привлекли внимание иммунной системы, та среагировала и начала атаку. Атаки иммунной системы всегда неточны, поэтому под удар попали и раковые клетки. В результате опухоль уменьшилась. Если мышам давали антибиотики до циклофосфамида, успех лечения был меньше. Антибиотики наносили урон крайне необходимому союзнику — кишечным микробам, ослабляя активацию иммунной системы и противораковую реакцию.
Каким образом это исследование соотносится с лечением рака у человека? Многие лекарства, хоть и направлены на уничтожение раковых клеток, наносят ущерб другим системам организма. В частности, страдает иммунитет, что делает пациентов восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям. Поэтому лечение рака часто сопровождается антибиотиками (для профилактики). Но положительная роль стимуляции иммунной системы, вызванная нашими микробными обитателями, может заставить врачей пересмотреть эту практику. Когда лекарства работают через обострение иммунной системы, необходимо принимать во внимание состояние микрофлоры. Кроме того, особенности микрофлоры могут по крайней мере частично объяснить, почему люди по-разному реагируют на иммунотерапию рака и других болезней.
Очевидно, что, нацеливая терапию на иммунную систему, нужно принимать в расчет микрофлору. Не все терапии рака работают через активацию иммунитета. Радиация и некоторые виды химиотерапии действуют, преимущественно убивая клетки, которые быстрее всего размножаются, что характерно для раковых клеток. Как это ни удивительно, на эти виды терапии также может повлиять микрофлора.
Группа исследователей изучила два химиотерапевтических препарата: цисплатин и оксалиплатин. Эти лекарства используются для лечения разных видов рака, включая колоректальный, лимфомы и саркомы. Говоря образно, они «орудуют металлическим гаечным ключом» (у этих лекарств, кстати, платиновое ядро), «подкручивают что-то» в механизме деления клеток, эффективно останавливая их размножение. Поэтому замедляется рост раковых клеток (они, напомним, размножаются быстрее обычных). Но так же реагируют и нормальные быстрорастущие клетки (например, те, из которых состоят волосы). Это первый этап действия цисплатина и оксалиплатина. Второй этап, необходимый для успешного результата, — уничтожение иммунной системой клеток, рост которых приостановлен. Для этого системе нужно получить доступ к клеткам, а они могут прятаться глубоко внутри микросреды, созданной опухолью.