Ни географические, ни исторические условия не способствовали созданию в Сиро-Палестинском регионе мощных самостоятельных государств. Существовавшие здесь государства очень рано оказались под сильным влиянием своих более сильных соседей. Уже в последние века III тысячелетия до н. э. это привело и к политическому подчинению. Так, Эбла была захвачена царями Аккада. Во И тысячелетии до н. э. этот регион, особенно Сирия, стал ареной борьбы различных держав — Египта и Митанни, Египта и хеттов. Только в первой половине этого тысячелетия в Северной Сирии существовало сравнительно мощное государство — Ямхад, возглавлявший местную федерацию городов-государств. Упадок и даже крушение ряда крупных государств в последние века И тысячелетия до н. э. позволил относительно небольшим местным государствам обрести не только независимость, но и политическое влияние. На побережье, в частности, расцветают финикийские города, во Внутренней Сирии и Палестине значительную мощь приобретают некоторые арамейские государства, например Арам (Дамаск), и даже возникают региональные мини-империи, такие, как держава Давида и Соломона. Восстановление силы более значительных государств, прежде всего Ассирии, положило конец относительно недолгому периоду политического могущества сирийских и палестинских государств.
Македонское завоевание включило Сирию и Палестину в общую политическую систему эллинистического мира. После распада державы Александра этот регион стал ареной борьбы его преемников, а затем на целое столетие оказался разделенным между государствами Птолемеев и Селевкидов. В конце III в. до н. э. Селевкиды вытеснили Птолемеев. Столица Селевкидов Антиохия была расположена в Сирии, да и территория всего государства в конце концов оказалась ограниченной этой же страной. Можно говорить, что Сирия снова обрела политическую независимость, но это была уже независимость совершенно другого рода. Теперь речь идет не о местном государстве, а о царстве иноземного государя, основанном на праве завоевания, и с точки зрения современников это и не была собственно Сирия, а царство Антиоха, Селевка или Деметрия, т. е. конкретного царя из династии Селевкидов. Распад державы Селевкидов привел к возникновению в Палестине и у ее границ ряда местных государств, в том числе Иудеи и Набатеи.
В 64 г. до н. э. римляне ликвидировали государство Селевкидов, превратив его в римскую провинцию Сирию. Наряду с провинцией некоторое время еще существовали небольшие клиентские государства, сохранявшие свои царские династии и внутреннее самоуправление, но признававшие верховную власть римских императоров и полностью от них зависимые. Однако постепенно римляне ликвидировали и эти остатки политического существования местных народов, постепенно включив их в римскую провинциальную систему. Во второй половине III в. в условиях мощного кризиса Римской империи одно из местных княжеств, Пальмира, сумела приобрести довольно большое политическое значение и подчинить себе всю восточную часть империи. Однако период ее преобладания был недолгим. Как только Рим собрался с силами, Пальмирское государство было ликвидировано. С распадом Римской империи Сирия и Палестина вошли, естественно, в состав Восточной империи — Византии. И хотя на какое-то время их захватили персы, эти земли находились под властью византийских императоров вплоть до арабского завоевания в середине VII в. Весь этот период политическая история стран Сиро-Палестинского региона была составной частью римской и ранневизантийской истории.