Дело своего отца продолжил выдающийся правитель и стратег Иоанн II. Его политика преследовала цель ослабить венецианское влияние в Империи, и, когда была устранена опасность, угрожавшая Византии со стороны норманнов, он расторг договор с венецианцами, которые занимали тогда привилегированное положение в торговле Константинополя. Тем самым приобрели значение два других итальянских города: Пиза и Генуя. Иоанн II одержал победу над печенегами; из пленных были сформированы специальные подразделения, которые вошли в состав византийской армии. Сложнее были отношения императорского двора с королем Венгрии. Хотя Иоанн II взял себе в жены венгерскую принцессу Приску, взаимное недоверие обоих государств друг к другу продолжалось и еще больше обострилось вследствие захвата Венгрией далматинского побережья. В это время произошло сближение между Венгрией и Сербией. Венгерско-сербский союз был обращен против Византии и стал еще теснее после брака венгерского принца с сербской принцессой. Объединенные сербско-венгерские вооруженные силы представляли для Империи серьезную опасность, которая стала угрожать ей с северо-востока. Действия Иоанна II, несмотря на отдельные военные успехи, не имели кардинальных последствий. Тем временем сицилийский князь, Рожер II, объединив под своим владычеством Сицилию и Южную Италию, короновался в Палермо. Иоанн II не мог этого одобрить, так как в результате он должен был бы отказаться от своих территориальных притязаний к Италии, которая при династии Комнинов всегда рассматривалась как область, исторически принадлежавшая Империи. К счастью для Византии, интересы Иоанна II в Италии совпали здесь с политическими амбициями императора Римской империи германской нации. Иоанн II заключил союз с Лотарем II и позднее — с Гогенштауфеном Конрадом III, целью которого было свержение норманнского владычества в Италии. Плоды этой дальновидной политики удалось пожать только его наследнику.
На Востоке византийская армия предприняла военные действия против княжества Антиохия и Киликийской Армении, расширивших за счет Византийской империи свои владения и вступивших в соглашение с латинскими князьями Востока. Киликия пала перед превосходством византийского оружия, Малая Армения была аннексирована Византийской империей, ее князья вместе со своими сыновьями были отправлены в Константинополь. Антиохия признала греческое верховенство. Военная экспедиция на Восток завершилась торжественным триумфом в Константинополе. Замыслы Иоанна II простирались еще дальше. Он думал о расширении территории за счет включения в нее равнин Евфрата и за счет подчинения Иерусалимского королевства в качестве государства-вассала Византийской империи. Империя, расширившая свои границы и внутренне окрепшая благодаря дальновидной политике Иоанна И, которого уже современники считали величайшим императором из рода Комнинов и наделили его прозвищем «Добрый» Καλος