Скажем, мы хотим провести сравнительное исследование стентирования коронарных артерий и операции по шунтированию у пациентов с болью в груди, вызываемой физической нагрузкой. Врачи, которые набирают таких больных для участия в эксперименте, зачастую бывают интервенционными кардиологами (которые выполняют стентирование), поэтому они могут иметь устоявшиеся представления о том, какие пациенты, по всей вероятности, извлекут большую выгоду из шунтирования по сравнению со стентированием. Они могли бы посылать самых тяжелых больных на операцию, а более здоровых прямо на ангиопластику и стентирование, таким образом зачисляя лишь небольшой процент потенциально подходящих пациентов на участие в испытании. Таким образом, выводы не могут быть обобщены для всех пациентов со стабильной болью в груди, поскольку ни самые тяжелые больные, ни более здоровые не были привлечены к участию в эксперименте. Проблемы этого рода в РКИ известны как субъективный подбор.
Отсев
Отсев означает именно то, что вы подумали. Если РКИ предназначено для сравнения результатов лечения, проводящегося на протяжении ряда лет, то неизбежно, что некоторые пациенты либо их врачи могут решить прекратить назначенное лечение или участие в испытании. Это явление может оказывать значительное влияние на результаты РКИ. Отсев почти никогда не бывает случайным; он часто связан с побочными эффектами назначенной терапии. В долгосрочном клиническом испытании некоторые пациенты могут испытывать осложнения от терапии и прекратить принимать препарат в течение нескольких дней или недель.
Для сведения к минимуму воздействия отсева в разработанных надлежащим образом РКИ для анализа результатов используется подход, известный как анализ выборки «намеренных лечиться». Анализ выборки «намеренных лечиться» включает в себя всех пациентов в анализе результатов, независимо от того, перестали они принимать препарат или нет во время испытания. В основном исследователи включают больного в заключительный анализ эффекта лекарства, даже если он прекратил прием препарата на второй день исследования. Поскольку те пациенты, которые отменили прием препарата, не могут испытывать его лечебный эффект, анализ выборки «намеренных лечиться» – это консервативный подход, потому что он на самом деле оказывает негативное влияние на результаты исследования не в пользу активной терапии.
Это самый лучший способ представить результаты исследования. Если исследование началось с участием 10 тысяч пациентов, а в конечном счете в отчете сообщается лишь о 7 тысячах, которые завершили исследование, это тревожный сигнал. Авторы исследования неправильно проанализировали данные, и мы должны поставить под вопрос их выводы.