Суррогатные конечные точки
При оценке клинических испытаний мы всегда уделяем особое внимание ожидаемому результату. Многие РКИ, имеющие отношение к сердечно-сосудистой системе, являются тем, что называется исследованиями заболеваемости и смертности, типично определяемыми как исследования, в которых используется комбинация смерти, инфаркта и инсульта в качестве ожидаемого результата. Однако ожидаемые результаты многих исследований бывают гораздо менее серьезными, например сравнение эффекта различных терапевтических средств на повышенный уровень холестерина в крови.
Основанием для таких испытаний является убеждение, что понижение уровня холестерина в конечном счете приведет к сокращению заболеваемости и смертности. Мы говорим, что снижение уровня холестерина служит в качестве суррогатной конечной точки, на самом деле мы считаем важным снижение инфарктов и инсультов. Другие общие суррогатные конечные точки включают измерения артериального давления и снижение уровня сахара в крови. Все более популярной суррогатной конечной точкой при исследованиях сердечных заболеваний является оценка степени накопления бляшек в шейных артериях. В теории от лечения, замедляющего прогресс бляшкообразования, можно было бы ожидать снижения инфарктов и инсультов. Но мы не знаем этого наверняка.
Хотя суррогатные конечные точки полезны для изучения гипотез, использование их для принятия решений относительно превосходства альтернативной терапии рискованно. Несколько лет назад одна крупная фармацевтическая компания разработала препарат, который повышает «хороший» холестерин (ЛПВП) более чем на 60 %, эффект лучше, чем у любого из существующих лекарств. Тогда эта компания провела крупное РКИ, чтобы определить, приводит ли применение этого препарата к снижению заболеваемости и смертности. Через два года клинических испытаний Совет безопасности и мониторинга данных прекратил исследование, потому что у пациентов, которые получали препарат для повышения холестерина ЛПВП, смертность увеличилась на 58 %. Лекарство поднимало уровень холестерина ЛПВП, что должно было быть полезным. Но при этом также увеличивалось и число смертей.
К сожалению, есть много столь же ярких примеров испытаний, которые вводили в заблуждение медицинское сообщество. Изучение суррогатных конечных точек может помочь исследователям лучше подобрать методы лечения или дозы лекарств для формальных исследований заболеваемости и смертности, но такие исследования никогда не смогут заменить правильно спланированных испытаний, в которых оцениваются более важные результаты.