Не надо быть пророком, чтобы предвидеть дальнейшие события: кратковременный союз соперников Деметрия распался, и два диадоха, Лисимах и Селевк, попытались преуспеть в том, в чем потерпел неудачу Деметрий. Лисимах вывел своего младшего союзника Пирра из Македонии, став таким образом единоличным царем македонян; теперь он владел не только Фракией, но и Малой Азией. Селевк, в свою очередь, контролировал большую часть восточных провинций Александра. Столкновение двух престарелых царей, последних оставшихся в живых из поколения Александра после смерти Птолемея I в 283/282 году до н. э., было лишь вопросом времени.
Как часто бывало в это время, войну спровоцировали честолюбивые женщины и династические конфликты. Последней женой Лисимаха, моложе его на 44 года, была дочь Птолемея I Арсиноя — самая влиятельная женщина в истории эллинизма до Клеопатры. Арсиноя начала борьбу против Агафокла, старшего сына Лисимаха и правителя Малой Азии. Вероятно, она поняла, что ее собственные дети смогут претендовать на престол только в том случае, если она избавится от Агафокла. В 283 году до н. э. Лисимах, поверивший, что сын намеревается его отравить, приказал его убить. Сторонники Агафокла, в том числе Птолемей Керавн (Молния), бежали к Селевку. Керавн был старшим сыном Птолемея I и, следовательно, единокровным братом Арсинои. Он бежал к Лисимаху в 285 году до н. э., когда отец решил назначить своим преемником сына от другой жены. Уже почти 80-летний Селевк увидел в мести за убийство Агафокла предлог для расширения своей империи на Запад.
Теперь Лисимах оказался в затруднительном положении. Во-первых, имелась постоянная угроза нападения варварских племен на северные рубежи его царства. Во-вторых, он столкнулся с восстанием в Малой Азии, вызванным убийством Агафокла; в Пергаме, важной цитадели на северо-западе Малой Азии, взбунтовался полководец Филетер. И вот в его владения в Малой Азии вторгся Селевк. На протяжении большей части своей жизни Селевк уделял основное внимание Востоку. На закате своей жизни он, совершив два похода в Индию и назначив своего сына Антиоха I регентом восточных частей своего царства в 293 году до н. э., имел наконец шанс вернуться на родину, в Македонию, которую не видел с тех пор, как покинул ее более 50 лет назад молодым командиром, чтобы следовать за Александром. Два старых царя встретились в 281 году до н. э. у Курупедиона во Фригии. Лисимах погиб в бою и открыл Селевку возможность осуществить мечту, которую некогда лелеяли все диадохи: объединить насколько возможно большую часть империи Александра от Македонии до Ирана. Однако он не выучил урока, который за 40 последних лет должны были вызубрить все участники этого действа: никогда не доверять союзнику после уничтожения общего врага. Птолемей Керавн убил Селевка I в столице Фракии Лисимахии в сентябре 281 года до н. э. и женился на вдове Лисимаха и своей единокровной сестре Арсиное, обещав пощадить жизнь ее детей. Так он смог объявить себя царем Македонии и Фракии. Как только предприятие было завершено, он убил двух сыновей Арсинои (старший сумел бежать), вынудив ее вернуться в Египет, где ее с распростертыми объятиями ожидал брат — царь Птолемей II. Он станет ее третьим и последним мужем, и вместе они укрепят Египетское царство Птолемеев.