Эпидемия быстро распространилась по городу, люди умирали через 2–5 суток от начала заболевания. Те, кто смог выздороветь, стали появляться лишь к концу эпидемии. В городе начал ощущаться недостаток продовольствия, росла преступность. Французский историк Жан Делюмо писал, что «среди населения наблюдались всеобщие излишества, лихорадочная распущенность и ужасающее растление». На улицах лежали тысячи трупов, которые некому было убирать. Для их уборки власти отправили 698 каторжников.
Вокруг зараженной местности была возведена каменная стена высотой 2 м и толщиной 70 см с постами охраны. Нарушение карантина каралось смертной казнью.
С октября 1721 года эпидемия пошла на спад, а в декабре прекратилась, хотя отдельные случаи заболевания отмечались еще в 1722 году. По разным оценкам, из 90-тысячного населения города погибло от 40 до 64 тысяч человек.
Чума распространилась по Провансу. В октябре 1720 года эпидемия началась в городе Экс, к марту 1721 года здесь погибло 18 тысяч жителей. В город Арль заболевание проникло в ноябре 1720 года. К сентябрю 1721 года погибло около 43 % жителей (более 10 тысяч человек из 23-тысячного населения). В начале 1721 года чума дошла до Тулона, где погибло 20 тысяч из 26 тысяч жителей.
Известие о чуме в Марселе испугало другие страны. Англия и Голландия прекратили торговлю с Францией. Все корабли из Средиземного моря проходили карантин. Аналогичные меры были приняты в Пруссии. В Швеции сжигались все товары, привезенные из стран Средиземноморья.
В сентябре 1720 года российский посланник в Париже сообщил о чуме во Франции властям России. Петр I приказал Адмиралтейству и Коммерц-коллегии подвергать санитарному досмотру корабли из Франции, прибывающие в Ригу, Ревель и Архангельск. В 1721 году был запрещен вход любых французских судов во все российские порты.
На сухопутной границе были установлены заставы с карантинными пунктами, где были должны «гореть огни, чтобы проезжих чрез те огни… о той моровой язве расспрашивать под смертною казнью». Пограничные власти получили инструкции, «как поступать должно при получении первых сведений о моровом поветрии из соседних государств». Прибывающие из зараженных регионов задерживались на заставах. В случае проникновения болезни предписывалось сжигать дома вместе со скотом, а людей помещать в карантин.
Чума в Россию не проникла, хотя какое-то заболевание в 1720 году было в Могилеве-Подольском и во многих местах в Подолии.
Чумной бунт в Москве в 1771 году
Эпидемия чумы 1770–1772 годов – последняя крупная вспышка этой болезни в Европе. В Россию чума проникла через Молдавию и Украину с турецкого фронта во время войны c Османской империей. Ее принесли вернувшиеся солдаты вместе с добычей. Поскольку в Москву также ввозились различные товары из других стран, которые могли бы быть переносчиками чумы, вокруг города установили карантины и заставы.