Простой (каналикулярный) холестаз. Лекарства, вызывающие простой холестаз (стероидный тип холестаза), – андрогенные гормоны и анаболические стероиды, представляющие собой тестостероновые производные с алкиловой группой С–17: метилтестостерон, метандростенолон (неробол, дианабол). Тестостерона пропионат, нероболил (durabolin) без этой структурной части не вызывают желтухи. Эти препараты тормозят NA>+– и К>+–АТФазу в мембранах гепатоцитов, способствующих секреции и активному транспорту желчных кислот гепатоцитами. При простом холестазе желтуха обычно развивается после длительного приема препарата в больших дозах и не сопровождается аллергическими проявлениями. Следует отметить, что нарушения функциональных показателей (повышение уровня аминотрансфераз и замедление выделения бромсульфалеина) наблюдаются гораздо чаще, чем желтуха. Желтуха обычно умеренная, быстро проходящая, если прекращается прием данного лекарства.
Исследование печени методом световой микроскопии указывает только на наличие каналикулярного холестаза: накопление желчи в расширенных желчных канальцах и купферовских клетках без клеточной реакции в портальных трактах. Поражения гепатоцитов отсутствуют. С помощью электронной микроскопии обнаруживают вариабельные изменения в микроворсинках канальцев, которые укорачиваются и становятся редкими. Место блока экстракции билирубина неизвестно. Вероятно, связывание билирубина происходит постмикросомально и желтуха обусловлена затруднением в транспорте билирубина из клеток печени в желчные протоки.
Холестатическая желтуха при приеме метилтестостерона, а также анаболических стероидов развивается приблизительно у 5% лиц, принимавших эти препараты.
Клинически заболевание сопровождается слабостью, тошнотой и другими расстройствами желудочно–кишечного тракта. Желтуха возникает на 11–15–й день, но нередко и позже – через 2–5 мес после лечения метилтестостероном, иногда она сопровождается кожным зудом. Наблюдается увеличение печени. Функциональные пробы не изменены. Продолжительность желтухи 2–4 нед после отмены препарата. Течение обычно благоприятное. Период выздоровления иногда затягивается до 3 мес. В литературе встречаются отдельные описания билиарного цирроза, развившегося после приема метилтестостерона в течение 5 лет.
Заслуживают внимания морфологические особенности и динамика заболевания в следующем наблюдении.
Больной Ш., 59 лет, принимал метилтестостерон (4 таблетки в день) по поводу аденомы предстательной железы. Через 2 мес от начала приема препарата появились нерезкий кожный зуд, желтушность склер и кожи, увеличилась печень. Содержание билирубина 70,81 мкмоль/л (4,14 мг%), реакция прямая, уровень холестерина 7,62 ммоль/л (293 мг%), ЩФ – 6 ед.